Επιτυχής ανάπτυξη εμβολίων mRNA, BNT162b2 (της Pfizer/BioNTech) και mRNA-1273 (της Moderna) κατά του νέου κοροναϊού SARS CoV-2 και ο σημαντικός ρόλος που έπαιξαν αυτά τα εμβόλια πρόσφατα στη μαζική ανοσοποίηση των ανθρώπων κατά της πανδημίας COVID-19 σε πολλές χώρες έχει καθιερώσει RNA τεχνολογία και εγκαινιάζει μια νέα εποχή στην ιατρική και τη διανομή φαρμάκων. Η εφαρμογή του στην ανάπτυξη εμβολίων κατά άλλων ασθενειών και θεραπευτικών για αρκετές ασθένειες συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου έχει ήδη αρχίσει να δείχνει πρώιμα αποτελέσματα. Πρόσφατα, Γάλλοι επιστήμονες είχαν αναφέρει μια απόδειξη της ιδέας για τη θεραπεία της νόσου Charcot-Marie-Tooth, της πιο κοινής κληρονομικής νευρολογικής νόσου που προκαλεί προοδευτική παράλυση των ποδιών. Στον τομέα της ανάπτυξης εμβολίων, το υποψήφιο εμβόλιο mRNA κατά του HIV/AIDS αναφέρεται ότι έχει δείξει πολλά υποσχόμενο πρινκλινικός δοκιμή σε ζώα. Η νουβέλα mRNAΤο εμβόλιο HIV με βάση το HIV βρέθηκε ασφαλές και μείωσε τον κίνδυνο μόλυνσης που μοιάζει με HIV σε πιθήκους, ανοίγοντας έτσι τον δρόμο για κλινικές δοκιμές φάσης 1. Με βάση αυτό, α κλινικός Η δοκιμή με χορηγία του NIAID ξεκίνησε. Μια άλλη κλινική δοκιμή που χρηματοδοτείται από την International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) με βάση τη Moderna's mRNA πλατφόρμα που βασίζεται στην αξιολόγηση των αντιγόνων του εμβολίου HIV
Έχουν περάσει περισσότερα από 40 χρόνια από την πρώτη έκθεση του Τον ιό HIV/Υπόθεση AIDS το 1981. Παρά τις μακροχρόνιες συντονισμένες προσπάθειες της επιστημονικής και ιατρικής κοινότητας παγκοσμίως, ένα ασφαλές και αποτελεσματικό εμβόλιο κατά του HIV/AIDS δεν έχει καταστεί δυνατό μέχρι στιγμής λόγω πολλών προκλήσεων, συμπεριλαμβανομένης της αξιοσημείωτης αντιγονικής μεταβλητότητας της πρωτεΐνης φακέλου (Env), η προστατευόμενη διαμόρφωση διατηρημένων επιτόπων και αυτοαντιδραστικότητα αντισωμάτων. Δοκιμάστηκαν αρκετές προσεγγίσεις, ωστόσο τα αποτελέσματα δεν ήταν ικανοποιητικά. Μόνο μία δοκιμή σε ανθρώπους θα μπορούσε να προσφέρει χαμηλό επίπεδο προστασίας (~30%).
Επιτυχία του mRNA τα εμβόλια κατά του SARS CoV-2 έχουν ανοίξει τη δυνατότητα ανάπτυξης mRNA εμβόλια βασισμένα στην τεχνολογία για άλλους παθογόνους ιούς όπως οι ιοί της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (Τον ιό HIV) υπεύθυνος για το AIDS. Οι ερευνητές του Εθνικού Ινστιτούτου Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) ανέφεραν πρόσφατα την ανάπτυξη ενός νέου mRNA Τον ιό HIV εμβόλιο που έχει δείξει υποσχέσεις προκλινική δοκιμές σε ζώα.
Η ερευνητική ομάδα του NIAID χρησιμοποίησε mRNA για έκφραση δύο ιικών πρωτεϊνών – Τον ιό HIV-1 πρωτεΐνη φακέλου (Env) και πρωτεΐνη Gag ιού ανοσοανεπάρκειας πιθήκου (SIV). Έγχυση του mRNA στον μυ για την έκφραση αυτών των δύο πρωτεϊνών δημιουργήθηκαν σωματίδια που μοιάζουν με ιούς (VLPs) τα οποία ήταν ικανά να επάγουν ανοσοαπόκριση παρόμοια με τη φυσική μόλυνση. Αντισώματα σχηματίστηκαν που θα μπορούσαν να εξουδετερώσουν και να μειώσουν τον κίνδυνο μόλυνσης (τα VLP δεν μπορούσαν να προκαλέσουν μόλυνση λόγω έλλειψης γονιδιώματος Τον ιό HIV). Ο εμβολιασμός τόσο με env όσο και με gag mRNA απέδωσε καλύτερα αποτελέσματα. Τα εμβολιασμένα ζώα είχαν 79% χαμηλότερο κίνδυνο μόλυνσης από τα μη εμβολιασμένα ζώα. Τα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε ζώα πρότειναν μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την ανάπτυξη mRNA εμβόλιο κατά Τον ιό HIV.
Ενθαρρυμένη από τα αποτελέσματα, η φάση 1 κλινικός Η δοκιμή (NCT05217641) χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID), το οποίο αυτή τη στιγμή προσλαμβάνει συμμετέχοντες.
Άλλος κλινικός δοκιμή (NCT05001373) που χρηματοδοτείται από την International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) που βασίζεται στο Moderna's mRNA Η πλατφόρμα αξιολογεί τα αντιγόνα εμβολίου HIV που αναπτύχθηκαν αρχικά ως πρωτεΐνες στο Scripps Research και στο Κέντρο Εξουδετέρωσης Αντισωμάτων (NAC) της IAVI. Αυτή η ερευνητική ομάδα είχε δείξει νωρίτερα ότι «μια ανοσοενισχυμένη με βάση πρωτεΐνη έκδοση του αρχικού ανοσογόνου (eOD-GT8 60mer) προκάλεσε την επιθυμητή απόκριση Β-κυττάρων στο 97% των ληπτών».
Ανάλογα με την ικανοποιητική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα προκύπτει από το κλινικός δοκιμές, Εμβόλια mRNA κατά του HIV/AIDS ενδέχεται να είναι διαθέσιμα στο εγγύς μέλλον.
***
αναφορές:
- Zhang, Ρ., Narayanan, Ε., Liu, Q. et αϊ. Ένα πολυκλαδικό env–gag VLP mRNA Το εμβόλιο προκαλεί τη βαθμίδα-2 Τον ιό HIV-1-εξουδετερωτικά αντισώματα και μειώνει τον κίνδυνο ετερόλογης μόλυνσης από SHIV στους μακάκους. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Μια κλινική δοκιμή για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανοσογονικότητας των BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 και BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA εμβολίων σε υγιή, Τον ιό HIV-μη μολυσμένοι Ενήλικοι Συμμετέχοντες – ClinicalTrials.gov Αναγνωριστικό: NCT05217641 Χορηγός: Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID). Διαθέσιμο στο https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Δελτία Τύπου – Η IAVI και η Moderna ξεκινούν δοκιμή αντιγόνων εμβολίου HIV που παραδίδονται μέσω mRNA τεχνολογία. Δημοσιεύτηκε στις 27 Ιανουαρίου 2022. Διαθέσιμο στο https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Μελέτη Φάσης 1 για την Αξιολόγηση της Ασφάλειας και της Ανοσογονικότητας του Εμβολίου mRNA 8μερών eOD-GT60 (mRNA-1644) και Core-g28v2 60mer mRNA εμβόλιο (mRNA-1644v2-Core). Αναγνωριστικό ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Χορηγός: International AIDS Vaccine Initiative. Διαθέσιμο στο https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
