Νέα μελέτη δείχνει μια δεύτερη περίπτωση επιτυχούς ύφεσης του HIV μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών
Τουλάχιστον ένα εκατομμύριο άνθρωποι πεθαίνουν από αιτίες που σχετίζονται με τον HIV κάθε χρόνο και σχεδόν 35 εκατομμύρια ζουν με Τον ιό HIV. Ο HIV-1 (ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας) είναι υπεύθυνος για την πλειονότητα των μολύνσεων HIV παγκοσμίως και μεταδίδεται μέσω άμεσης επαφής με μολυσμένα με HIV σωματικά υγρά. Ο ιός επιτίθεται και σκοτώνει τα κρίσιμα κύτταρα του ανοσοποιητικού μας συστήματος που καταπολεμούν τις λοιμώξεις. Δεν υπάρχει θεραπεία για τον HIV. Επί του παρόντος, ο HIV μπορεί να αντιμετωπιστεί μόνο με φάρμακα που έχουν την ικανότητα να καταστέλλουν τον HIV ιός. Αυτά τα φάρμακα πρέπει να λαμβάνονται για όλη τη ζωή και είναι προκλητική συν μια επιβάρυνση κόστους για το σύστημα υγείας, ειδικά σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος. Μόνο το 59 τοις εκατό των ασθενών με HIV σε όλο τον κόσμο λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία (ARV) και ο ιός HIV γίνεται γρήγορα ανθεκτικός από πολλά γνωστά φάρμακα, κάτι που είναι από μόνο του μια σημαντική ανησυχία.
Μεταμόσχευση μυελού των οστών (ΒΜΤ) είναι μια θεραπεία που χρησιμοποιείται για τη λευχαιμία, το μυέλωμα, το λέμφωμα κ.λπ. Ο μυελός των οστών, ο μαλακός ιστός μέσα στα οστά, παράγει κύτταρα που σχηματίζουν αίμα, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης που καταπολεμά τα λευκά αιμοσφαίρια. Μια μεταμόσχευση μυελού των οστών αντικαθιστά τον ανθυγιεινό μυελό με έναν υγιή. Στην πρώτη περίπτωση επιτυχούς ύφεσης του HIV, ένα άτομο που είχε μολυνθεί από τον ιό HIV, ονόματι «Ασθενής του Βερολίνου», ο οποίος αργότερα αποκάλυψε το όνομά του, έλαβε μεταμόσχευση μυελού των οστών πριν από μια δεκαετία, όταν είχε στόχο τη θεραπεία της οξείας λευχαιμίας. Έλαβε δύο μεταμοσχεύσεις μαζί με ολική ακτινοβολία σώματος που οδήγησε σε μακροχρόνια ύφεση του HIV.
Σε μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Φύση Με επικεφαλής το UCL και το Imperial College του Λονδίνου, το μόνο δεύτερο άτομο έχει αποδειχθεί ότι βιώνει παρατεταμένη ύφεση από τον HIV-1 μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών και διακοπή της θεραπείας. Ο ανώνυμος ενήλικας άνδρας ασθενής από το Ηνωμένο Βασίλειο διαγνώστηκε με HIV λοίμωξη το 2003 και βρισκόταν σε αντιρετροϊκή θεραπεία από το 2012. Στη συνέχεια διαγνώστηκε με λέμφωμα Hodgkin το ίδιο έτος και υποβλήθηκε σε χημειοθεραπεία. Το 2016, του δόθηκε μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων από έναν δότη που έφερε μια γενετική μετάλλαξη που εμποδίζει την έκφραση μιας πιο συχνά χρησιμοποιούμενης πρωτεΐνης υποδοχέα HIV που ονομάζεται CCR5. Ένας τέτοιος δότης είναι ανθεκτικός στο στέλεχος HIV-1 του ιού το οποίο χρησιμοποιεί ειδικά τον υποδοχέα CCR5 και έτσι ο ιός τώρα δεν μπορεί να εισέλθει στα κύτταρα ξενιστές. Δεδομένου ότι η χημειοθεραπεία σκοτώνει τα κύτταρα που διαιρούνται, ο HIV θα μπορούσε να στοχευτεί. Από αυτή την κατανόηση, εάν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού κάποιου αντικατασταθούν από κύτταρα που δεν έχουν υποδοχέα CCR5, ο HIV μπορεί να αποτραπεί από την ανάκαμψη μετά τη θεραπεία.
Η μεταμόσχευση πραγματοποιήθηκε με μικρές παρενέργειες όπως μια ήπια επιπλοκή που είναι κοινή σε μεταμοσχεύσεις στις οποίες τα ανοσοκύτταρα του λήπτη δέχονται επίθεση από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του δότη. Η αντιρετροϊκή αγωγή συνεχίστηκε για 16 μήνες μετά τη μεταμόσχευση προτού ληφθεί απόφαση για διακοπή της θεραπείας προκειμένου να αξιολογηθεί η ύφεση του HIV-1. Μετά από αυτό, το ιικό φορτίο του ασθενούς συνέχισε να παραμένει μη ανιχνεύσιμο. Ο ασθενής παρέμεινε σε ύφεση μετά από 18 μήνες μετά τη διακοπή της αντιρετροϊκής θεραπείας καθώς τα κύτταρα του ανοσοποιητικού του ασθενούς δεν ήταν σε θέση να παράγουν τον κρίσιμο υποδοχέα CCR5. Αυτή η συνολική διάρκεια ισούται με 35 μήνες μετά τη μεταμόσχευση.
Αυτή είναι μια δεύτερη περίπτωση ασθενούς που παρουσιάζει παρατεταμένη ύφεση του HIV-1 μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών. Μια σημαντική διαφορά σε αυτόν τον δεύτερο ασθενή είναι ότι ο «Ασθενής του Βερολίνου» είχε λάβει δύο μοσχεύματα μαζί με ολική ακτινοβολία σώματος, ενώ αυτός ο ασθενής στο Ηνωμένο Βασίλειο έλαβε μόνο ένα μόσχευμα και υποβλήθηκε σε λιγότερο επιθετική και λιγότερο τοξική προσέγγιση χημειοθεραπείας. Ήπιες επιπλοκές παρόμοιας φύσης παρατηρήθηκαν και στους δύο ασθενείς, π.χ. νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Η επίτευξη επιτυχίας σε δύο διαφορετικούς ασθενείς οδηγεί στην ανάπτυξη στρατηγικών που βασίζονται στην πρόληψη της έκφρασης του CCR5 που θα μπορούσε ακόμη και να θεραπεύσει τον HIV.
Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι παρακολουθούν την κατάσταση του ασθενούς και δεν μπορούν να πουν ακόμη με επιβεβαίωση εάν έχει θεραπευτεί από τον ιό HIV. Αυτή μπορεί να μην είναι μια γενικευμένη κατάλληλη θεραπεία για τον HIV λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών και της τοξικότητας της χημειοθεραπείας. Επίσης, οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών είναι ακριβές και εγκυμονούν κινδύνους. Ωστόσο, είναι μια καλύτερη προσέγγιση με μειωμένη ένταση προετοιμασίας και χωρίς ακτινοβολία. Η έρευνα θα μπορούσε επίσης να επικεντρωθεί στην εξάλειψη του υποδοχέα CCR5 χρησιμοποιώντας γονιδιακή θεραπεία σε άτομα με HIV.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
1. Gupta RK et al. 2019. Ύφεση HIV-1 μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων CCR5Δ32/Δ32. Φύση. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Μακροχρόνιος Έλεγχος του HIV από CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell Transplantation. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection», Έρευνα για το AIDS and Human Retroviruses. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
