Η έρευνα δείχνει ότι τα εξουδετερωτικά αντισώματα που προκαλούνται από τον εμβολιασμό μπορούν να προστατεύσουν τα ζώα από τη μόλυνση από τον ιό HIV.
Ανάπτυξη ενός ασφαλούς και αποτελεσματικού ιού HIV (Ιός Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας) εμβόλιο, despite up to 30 ongoing clinical trials, is a challenge faced by research community for decades. This is the scenario in spite of making good progress is understanding how HIV virus interacts with the human immune system. One of the fundamental challenges in this area is the ability of Τον ιό HIV to replicate rapidly and also with slightly altered genetic makeup every time. Neutralizing αντισώματα generated against HIV are seen to be insufficient to completely clear an Τον ιό HIV infection because they can never provide protection against different strains of Τον ιό HIV. Αλλά ακόμα και τότε, τα αντισώματα HIV που προκαλούνται από το εμβόλιο θα εξακολουθούν να είναι σημαντικά για την προστασία από αυτό λοίμωξη.
Κίνδυνοι μόλυνσης από τον ιό HIV
Δυστυχώς, ο πρωταρχικός στόχος του HIV ιός is our immune system which is supposed to protect us in the first place. This is by far the biggest challenge in tackling an Τον ιό HIV infection. Another limitation in research on Τον ιό HIV vaccine is that it cannot be tested in laboratory in animal models like mice because Τον ιό HIV only infects humans. Some research has been carried out in a primate equivalent of HIV called SIV but this is still an imperfect model.
Οι επιστήμονες προσπάθησαν επίσης να φτιάξουν ποντίκια με δύο πατέρες (ποντίκια με δύο πατέρες), αλλά η χρήση αρσενικού DNA ήταν πιο δύσκολη καθώς περιελάμβανε τροποποίηση απλοειδών ESC που περιείχαν το DNA του αρσενικού γονέα και απαιτούσε διαγραφή επτά περιοχών γενετικής αποτύπωσης. Αυτά τα κύτταρα εγχύθηκαν μαζί με το σπέρμα ενός άλλου αρσενικού ποντικού σε ένα θηλυκό ωάριο του οποίου αφαιρέθηκε ο πυρήνας που περιέχει το θηλυκό γενετικό υλικό. Τα έμβρυα που δημιουργήθηκαν τώρα είχαν μόνο DNA από αρσενικό μεταφέρθηκαν κατά μήκος του υλικού του πλακούντα σε παρένθετες μητέρες που τα έφεραν σε πλήρη γέννηση. Ωστόσο, δεν λειτούργησε καλά για τα 12 τελειόμηνα ποντίκια (2.5 τοις εκατό του συνόλου) που γεννήθηκαν από δύο πατέρες καθώς επιβίωσαν μόνο για 48 ώρες.
Νέο εμβόλιο κατά του HIV
An experimental HIV vaccine designed by researchers at Scripps Institute USA is seen to be working in non-human primates – rhesus monkeys. The goal was to be able to make neutralizing antibodies which could be induced through vaccination and these antibodies would ‘teach’ the immune system to fight the HIV virus by targeting a vulnerable area on the virus. The key to strong immune response with any vaccine is to select the right antigen (here, Τον ιό HIV or a part of it) which can stimulate the immune system to generate a desired response. Research has shown that such antibodies should bind to the virus’s outer protein trimer and if this happens the antibodies can successfully protect the organism from attack of the virus. A major challenge here is that organisms must be able to make these antibodies themselves. This can be achieved only when the immune system is exposed to the virus’s outer protein trimer, thus getting trained to be able to identify the target and produce correct antibodies against it.
The protein trimer was seen to be very unstable when it was isolated alone and researchers were unable to isolate it without breakage. In 2013, scientists were able to successfully genetically engineer a stable trimer called SOSIP which looked very similar to the HIV envelope protein trimer. For the current study scientists used this to design the experimental Τον ιό HIV vaccine which would contain the stable SOSIP trimer and wanted to check if this can trigger the immune system to produce desired antibodies to protect from an HIV infection.
Το σχεδιασμένο εμβόλιο δοκιμάστηκε σε δύο ομάδες μη ανθρώπινων πρωτευόντων μακάκων ρέζους. Σε μια προηγούμενη μελέτη, οι πίθηκοι έχουν δει να αναπτύσσουν είτε χαμηλά είτε υψηλά επίπεδα αντισωμάτων μετά από εμβολιασμό. Για την τρέχουσα μελέτη, επιλέχθηκαν έξι από καθέναν από αυτούς τους πιθήκους και χρησιμοποιήθηκαν επιπλέον δώδεκα μη ανοσοποιημένα πρωτεύοντα ως μάρτυρες. Τα πρωτεύοντα εκτέθηκαν σε μια μορφή ιού που ονομάζεται SHIV (μια γενετικά τροποποιημένη έκδοση πιθήκου του HIV που περιέχει το ίδιο τριμερές με τον ανθρώπινο ιό). Αυτή είναι μια πολύ ανθεκτική μορφή του ιού που ονομάζεται ιός Βαθμίδας 2, επειδή είναι δύσκολο να εξουδετερωθεί και επομένως είναι πρόκληση με τον ίδιο τρόπο όπως ο ανθρώπινος ιός και αυτό το συγκεκριμένο στέλεχος επηρεάζει τους περισσότερους ανθρώπους.
Το νέο εμβόλιο επιτρέπει στους πιθήκους να παράγουν εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι αυτού του στελέχους του ιού και λειτούργησε καλά σε προηγουμένως εμβολιασμένους πιθήκους με υψηλά επίπεδα αντισωμάτων που προστατεύουν το ζώο από μόλυνση. Ωστόσο, το αποτέλεσμα δείχνει ξεκάθαρα ότι η επιτυχία επιτυγχάνεται σε πιθήκους με ήδη υψηλά επίπεδα αντισωμάτων, πράγμα που σημαίνει ότι αυτό θα ήταν ένα προαπαιτούμενο κριτήριο. Επίσης, αυτά τα ζώα που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί, τα επίπεδα αντισωμάτων τους αρχίζουν να μειώνονται σε εβδομάδες ή μήνες μετά τον εμβολιασμό. Συγκεντρώθηκε μια εκτίμηση για το πόσα επίπεδα αντισωμάτων θα χρειάζονταν για να κρατηθεί μακριά η μόλυνση.
This study published in Immunity provides an estimate for the first time of how much levels of neutralizing antibodies would be required in order to protect someone from Τον ιό HIV. Its interesting to note that only the production of neutralizing antibodies by the immune system was seen to be critical. The aim would be to sustain high antibody levels. There is still some interval before this experimental vaccine could move to human clinical trials. The authors are confident that this is a major understanding achieved in the field of Τον ιό HIV vaccine almost after three decades. Such a strategy could be applied to other strains of Τον ιό HIV επίσης.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Οι Pauthner MG et al. 2018. Προστασία που προκαλείται από εμβόλια από την πρόκληση SHIV της ομόλογης βαθμίδας 2 σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα εξαρτάται από τους τίτλους αντισωμάτων που εξουδετερώνουν τον ορό. Ασυλία.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
