RNA technology has proved its worth recently in development of mRNA vaccines BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) and mRNA-1273 (of Moderna) against COVID-19. Based on degrading the coding RNA in animal model, French scientists have reported a potent strategy and proof of concept for the treatment for Charcot-Marie-Tooth νόσος, the most common hereditary neurological disease that causes progressive paralysis of the legs and hands.
Το 1990, οι ερευνητές απέδειξαν για πρώτη φορά ότι η άμεση ένεση του mRNA στον μυ του ποντικιού οδήγησε στην έκφραση της κωδικοποιημένης πρωτεΐνης στα μυϊκά κύτταρα. Αυτό άνοιξε τη δυνατότητα ανάπτυξης γονιδιακής βάσης εμβόλια και θεραπευτικές.
The unpresented situation presented by the COVID-19 pandemic, led to successful development and emergency use authorisation (EUA) of mRNA-based εμβόλια BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) και mRNA-1273 (από Μοντέρνα) against COVID-19. These two εμβόλια based on RNA technology have played significant role in protecting people against severe symptoms of COVID-19.
Επιτυχία του COVID-19 που βασίζεται στην τεχνολογία RNA εμβόλια θεωρήθηκε ορόσημο στην επιστήμη και την ιατρική καθώς απέδειξε την αξία μιας ιατρικής τεχνολογίας υψηλών δυνατοτήτων που επιδιώκει η επιστημονική κοινότητα και η φαρμακευτική βιομηχανία για σχεδόν τρεις δεκαετίες. Έδωσε μια πολύ αναγκαία ώθηση στην εξερεύνηση θεραπευτικών μεθόδων που βασίζονται στην τεχνολογία RNA.
Charcot-Marie Tooth disease is the most common hereditary neurological νόσος. The peripheral nerves are affected which leads to progressive paralysis of the legs and hands. The disease is caused due to the overexpression of a specific protein called PMP22. There is no treatment against this disease so far.
Οι επιστήμονες στο CNRS, το INSERM, το AP-HP και τα πανεπιστήμια Paris-Saclay και Paris στη Γαλλία ανέφεραν πρόσφατα την ανάπτυξη μιας θεραπείας που βασίζεται στην υποβάθμιση και τη μείωση του κωδικοποιητικού RNA για την πρωτεΐνη PMP22. Για αυτό, χρησιμοποίησαν άλλο μόριο siRNA (μικρό παρεμβαλλόμενο RNA) που παρενέβαινε στο RNA κωδικοποίηση για την πρωτεΐνη PMP22.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η έγχυση του siRNA (μικρό παρεμβαλλόμενο RNA) σε ποντίκια μοντέλο της νόσου μείωσε το επίπεδο της πρωτεΐνης PMP22 στο φυσιολογικό και αποκατέστησε την κίνηση και τη δύναμη των μυών. Ιστολογικές μελέτες αποκάλυψαν αναγέννηση και αποκατάσταση της λειτουργίας των περιβλημάτων μυελίνης. Τα θετικά αποτελέσματα διήρκεσαν για τρεις εβδομάδες και η νέα ένεση του siRNA οδήγησε σε πλήρη λειτουργική αποκατάσταση.
Αυτός ο διαλογισμός στα μελέτη είναι σημαντικό γιατί προτείνει μια ισχυρή στρατηγική για τη θεραπεία των κληρονομικών περιφερικών νευροπαθειών. Παρέχει το απόδειξη της έννοιας για ένα νέο φάρμακο ακριβείας που βασίζεται στην εφαρμογή της τεχνολογίας RNA για τη διόρθωση της υπερβολικής γονιδιακής έκφρασης μέσω της χρήσης παρεμβαλλόμενου RNA.
Ωστόσο, η πραγματική θεραπεία του ασθενούς απέχει ακόμη πολύ έως ότου διαδοχικές φάσεις κλινικών δοκιμών παρέχουν ικανοποιητικά αποτελέσματα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας στους ρυθμιστές.
***
Πηγές:
- Prasad U., 2020. Covid-19 mRNA Vaccine: A Milestone in Science and a Game Changer in Medicine. Επιστημονικός Ευρωπαϊκός. Δημοσιεύτηκε 29 Δεκεμβρίου 2020. Διαθέσιμο στο http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Δελτίο Τύπου – Αίθουσα Τύπου Inserm – Νόσος των δοντιών Charcot-Marie: Μια 100% γαλλική θεραπευτική καινοτομία που βασίζεται σε RNA. Σύνδεσμος: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, Μ., El Madani, Μ. et al. Τα νανοσωματίδια Squalenoyl siRNA PMP22 είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία μοντέλων ποντικών της νόσου Charcot-Marie-Tooth τύπου 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
