Το NeoCoV, ένα στέλεχος του κορωνοϊού που σχετίζεται με τον MERS-CoV που βρέθηκε σε νυχτερίδες (το NeoCoV δεν είναι μια νέα παραλλαγή του SARS-CoV-2, του ανθρώπινου στελέχους κορωνοϊού που ευθύνεται για την πανδημία COVID-19) έχει αναφερθεί ότι είναι το πρώτο κρούσμα MERS- Παραλλαγή CoV με χρήση ACE2. Το NeoCoV έχει δυνατότητα ανθρώπινης εμφάνισης με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας και μετάδοσης.
Το NeoCoV είναι ένα σχετικό στέλεχος με το MERS-CoV που χρησιμοποιεί νυχτερίδα ΑΣΟ 2 υποδοχείς για την είσοδό του και τη μόλυνση στα κύτταρα της νυχτερίδας. Ωστόσο, τα στελέχη των MERS-CoV χρησιμοποιεί υποδοχείς DPP4 για κυτταρική είσοδο. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το NeoCoV δεν είναι μια νέα παραλλαγή του SARS-CoV-2 που έχει προκαλέσει την παγκόσμια πανδημία από την εμφάνισή της τον Νοέμβριο του 2019.
Αυτό το άρθρο δείχνει ότι το NeoCoV και ο στενός συγγενής του PDF-2180-CoV είναι σε θέση να συνδέονται αποτελεσματικά με τους υποδοχείς ACE 2 στη νυχτερίδα, αλλά να συνδέονται λιγότερο ευνοϊκά με τους ανθρώπινους υποδοχείς ACE 2. Μελέτες που χρησιμοποιούν κρυοηλεκτρονική μικροσκοπία αποκάλυψαν μια ξεχωριστή επιφάνεια δέσμευσης ιού-ACE 2 σε περίπτωση δέσμευσης του NeoCoV και του PDF-2180-CoV στους υποδοχείς ACE 2. Ένας μοριακός καθοριστικός παράγοντας εμπλέκει το υπόλειμμα Asp 338, το οποίο εμποδίζει τη σύνδεση του NeoCoV στον ανθρώπινο υποδοχέα ACE 2. Επιπλέον, μια μετάλλαξη T510F στο μοτίβο δέσμευσης υποδοχέα του NeoCoV αναγκάζει να δεσμεύει αποτελεσματικά τον ανθρώπινο υποδοχέα ACE 2.
Δεδομένου του υψηλού ποσοστού θνησιμότητας 35% που σχετίζεται με ιούς που σχετίζονται με τον MERS-CoV που προέρχονται από τη γενεαλογία Beta CoV, ο NeoCoV θα μπορούσε να αποτελέσει πιθανή απειλή για την εμφάνιση ενός υψηλού μεταδοτικού στελέχους NeoCoV και PDF-2180-CoV (με την απόκτηση της μετάλλαξης T510F λόγω σε αντιγονική μετατόπιση) που μπορεί να προκαλέσει μόλυνση και θνησιμότητα στους ανθρώπους, πολύ χειρότερα από την τρέχουσα πανδημία. Η αντιγονική μετατόπιση αναφέρεται σε τυχαία γενετική μεταλλάξεις που προκάλεσε αλλαγές στο πρωτεΐνη δομή, μεταβάλλοντας έτσι την ικανότητα της πρωτεΐνης να συνδέεται με έναν συγκεκριμένο υποδοχέα. Επιπλέον, η μόλυνση που προκαλείται από τη μετάλλαξη T510F του NeoCoV, δεν μπορούσε να εξουδετερωθεί διασταυρούμενα από αντισώματα που στοχεύουν τον SARS-CoV-2 ή τον MERS-CoV.
Ολόκληρη η παγκόσμια κοινότητα ελπίζει ότι η μετάλλαξη στο NeoCoV και στο PDF-2180-CoV που προκαλεί την αποτελεσματική δέσμευσή του στον ανθρώπινο υποδοχέα ACE 2, παραμένει μια εργαστηριακή μελέτη για την κατανόηση της λοιμογόνου δράσης αυτών των ιών και δεν θα γίνει περίπτωση ζωονοσογόνου μετάδοση από τις νυχτερίδες στον άνθρωπο, δημιουργώντας ένα άλλο παγκόσμιο χάος.
***
πηγή:
Γιαν Χ., et αϊ 2022. Στενοί συγγενείς του MERS-CoV σε νυχτερίδες χρησιμοποιούν το ACE2 ως λειτουργικούς υποδοχείς. Προεκτύπωση bioRxiv. Δημοσιεύτηκε στις 25 Ιανουαρίου 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490
