Σε μια νέα έρευνα, οι επιστήμονες απέδειξαν ότι το αντιβιοτικό αμινογλυκοσίδων (γενταμικίνη) θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της οικογενούς άνοιας
Η αντιβιοτικά γενταμυκίνη, νεομυκίνη, στρεπτομυκίνη κ.λπ. χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων. Αυτά είναι αντιβιοτικά ευρέος φάσματος που ανήκουν αμινογλυκοσίδες κατηγορίας και είναι ιδιαίτερα δραστικά έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Δρουν δεσμεύοντας με βακτηριακά ριβοσώματα και αναστέλλουν πρωτεΐνη σύνθεση σε ευαίσθητα βακτήρια.
Αλλά οι αμινογλυκοσίδες είναι επίσης γνωστό ότι προκαλούν καταστολή μεταλλάξεων στους ευκαρυώτες για την παραγωγή πρωτεΐνης πλήρους μήκους. Αυτή είναι μια λιγότερο γνωστή λειτουργία αυτού του αντιβιοτικού που έχει χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν για τη θεραπεία πολλών ανθρώπινων ασθενειών όπως η μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) [2]. Τώρα, υπάρχει αναφορά ότι αυτή η λειτουργία μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία άνοια καθώς και στο εγγύς μέλλον.
Σε μια εργασία που δημοσιεύτηκε στις 08 Ιανουαρίου 2020 στο περιοδικό Human Molecular Genetics, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Κεντάκι έδωσαν απόδειξη της ιδέας ότι αυτά τα αντιβιοτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της μετωποκροταφικής άνοιας [1]. Πρόκειται για μια συναρπαστική ανακάλυψη στην επιστήμη που έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει την ποιότητα ζωής πολλών ανθρώπων με άνοια.
Η άνοια είναι μια ομάδα συμπτωμάτων που περιλαμβάνει επιδείνωση της ικανότητας εκτέλεσης συνηθισμένων καθημερινών δραστηριοτήτων και προκαλείται λόγω επιδείνωσης της γνωστικής λειτουργίας όπως η μνήμη, η σκέψη ή η συμπεριφορά. Είναι ένας σημαντικός λόγος αναπηρίας και εξάρτησης μεταξύ των ηλικιωμένων παγκοσμίως. Επηρεάζει επίσης τους φροντιστές και τις οικογένειες. Σύμφωνα με μια εκτίμηση, υπάρχουν 50 εκατομμύρια άνθρωποι με άνοια παγκοσμίως με 10 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις κάθε χρόνο. Αλτσχάιμερ νόσος είναι η πιο κοινή μορφή άνοιας. Η μετωποκροταφική άνοια είναι η δεύτερη πιο κοινή μορφή. Αυτό είναι πρώιμο στη φύση και επηρεάζει τους μετωπιαίους και κροταφικούς λοβούς του εγκεφάλου.
Οι ασθενείς με μετωποκροταφική άνοια έχουν προοδευτική ατροφία του μετωπιαίου και κροταφικού λοβού του εγκεφάλου που οδηγεί σε σταδιακή επιδείνωση των γνωστικών λειτουργιών, των γλωσσικών δεξιοτήτων και των αλλαγών προσωπικότητας και συμπεριφοράς. Αυτό είναι κληρονομικό στη φύση που προκαλείται από γενετικές μεταλλάξεις. Ως αποτέλεσμα αυτών των γενετικών μεταλλάξεων, ο εγκέφαλος δεν είναι σε θέση να σχηματίσει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται προγκρανουλίνη. Η ανεπαρκής παραγωγή προγρανουλίνης στον εγκέφαλο συνδέεται με αυτή τη μορφή άνοιας.
Στη μελέτη τους, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Κεντάκι ανακάλυψαν ότι εάν προστέθηκαν αντιβιοτικά αμινογλυκοσιδίων στα νευρωνικά κύτταρα με μεταλλάξεις προγκρανουλίνης σε μια in vitro κυτταρική καλλιέργεια, παρακάμπτουν τη μετάλλαξη και σχηματίζουν πρωτεΐνη πλήρους μήκους. Το επίπεδο πρωτεΐνης προγκρανουλίνης ανακτήθηκε μέχρι περίπου 50 έως 60%. Αυτό το εύρημα υποστηρίζει την αρχή ότι η αμινογλυκοσίδη (γενταμικίνη και G418) έχει τη δυνατότητα θεραπείας για τέτοιους ασθενείς.
Το επόμενο βήμα θα ήταν να προχωρήσουμε από το «μοντέλο κυτταρικής καλλιέργειας in vitro» στο «ζωικό μοντέλο». Η καταστολή της μετάλλαξης από τις αμινογλυκοσίδες ως θεραπευτική στρατηγική για τη θεραπεία της μετωποκροταφικής άνοιας έχει έρθει ένα βήμα πιο κοντά.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
1. Kuang L., et al, 2020. Μπροστινή κροταφική άνοια παράλογη μετάλλαξη της προγκρανουλίνης που διασώθηκε από αμινογλυκοσίδες. Human Molecular Genetics, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Καταστολή μετάλλαξης που προκαλείται από αμινογλυκοσίδη (διαγνωστικό κωδικόνιο διακοπής) ως θεραπευτική στρατηγική για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
