B.1.617 Παραλλαγή του SARS COV-2: Μολυσματισμός και συνέπειες για τα εμβόλια

Η παραλλαγή B.1.617 που προκάλεσε την πρόσφατη κρίση COVID-19 στην Ινδία έχει εμπλακεί στην αυξημένη μετάδοση της νόσου στον πληθυσμό και αποτελεί σημαντική πρόκληση όσον αφορά τη σοβαρότητα της νόσου και την αποτελεσματικότητα των διαθέσιμων εμβολίων. 

Ο COVID-19 έχει προκαλέσει πρωτοφανή ζημιά σε ολόκληρο τον κόσμο τόσο κοινωνικά όσο και οικονομικά. Ορισμένες χώρες έχουν δει επίσης το δεύτερο και το τρίτο κύμα. Υπήρξε μια πρόσφατη αύξηση στον αριθμό των περιπτώσεων στην Ινδία, η οποία έχει πλέον καταγραφεί κατά μέσο όρο από τριακόσιες έως τετρακόσιες χιλιάδες περιπτώσεις κάθε μέρα τον τελευταίο μήνα περίπου. Πρόσφατα αναλύσαμε τι μπορεί να πήγε στραβά με την κρίση του COVID στην Ινδία¹. Εκτός από τους κοινωνικούς και πολιτιστικούς παράγοντες που μπορεί να οδήγησαν στην έξαρση, ο ίδιος ο ιός έχει μεταλλαχθεί με τέτοιο τρόπο που οδήγησε στην εμφάνιση μιας παραλλαγής που είναι πιο μολυσματική από πριν. Αυτό το άρθρο περιγράφει τον τρόπο εμφάνισης της νέας παραλλαγής, τις πιθανότητες πρόκλησης της νόσου και τις συνέπειες για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου και ποια βήματα μπορούν να ληφθούν στο μέλλον για να μειωθεί ο αντίκτυπός της σε τοπικό και παγκόσμιο επίπεδο και να αποτραπεί η περαιτέρω εμφάνιση νέων παραλλαγών. 

Β.1.617 παραλαγή Εμφανίστηκε για πρώτη φορά τον Οκτώβριο του 2020 στην πολιτεία Μαχαράστρα και έκτοτε έχει εξαπλωθεί σε περίπου 40 έθνη, συμπεριλαμβανομένου του Ηνωμένου Βασιλείου, των Φίτζι και της Σιγκαπούρης. Τους τελευταίους μήνες, το στέλεχος έχει γίνει κυρίαρχο στέλεχος σε όλη την Ινδία και ειδικά τις τελευταίες 4-6 εβδομάδες ευθύνεται για μια τεράστια αύξηση στα ποσοστά μόλυνσης. Το B.1.617 έχει οκτώ μεταλλάξεις από τις οποίες οι 3 μεταλλάξεις και συγκεκριμένα οι L452R, E484Q και P681R είναι οι βασικές. Τόσο το L452R όσο και το E484Q βρίσκονται στον τομέα δέσμευσης υποδοχέων (RBD) και είναι υπεύθυνα όχι μόνο για την αύξηση της δέσμευσης στον υποδοχέα ACE2² με αποτέλεσμα αυξημένη μεταδοτικότητα, αλλά παίζουν επίσης ρόλο στην εξουδετέρωση των αντισωμάτων³. Η μετάλλαξη P681R αυξάνει σημαντικά τον σχηματισμό συγκυτίου, που δυνητικά συμβάλλει στην αυξημένη παθογένεση. Αυτή η μετάλλαξη προκαλεί τη σύντηξη των ιικών κυττάρων μεταξύ τους, δημιουργώντας έναν μεγαλύτερο χώρο για την αναπαραγωγή του ιού και καθιστώντας δύσκολη την καταστροφή τους από τα αντισώματα. Εκτός από το B.1.617, δύο άλλα στελέχη μπορεί επίσης να ευθύνονται για την αύξηση των ποσοστών μόλυνσης, Β.1.1.7 στο Δελχί και το Παντζάμπ και το B.1.618 στη Δυτική Βεγγάλη. Το στέλεχος B.1.1.7 αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά στο Ηνωμένο Βασίλειο το δεύτερο εξάμηνο του 2020 και φέρει τη μετάλλαξη N501Y στο RBD, που οδήγησε στην αυξημένη μεταδοτικότητά του μέσω ενισχυμένης δέσμευσης στον υποδοχέα ACE2⁴. Επιπλέον, έχει και άλλες μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένων δύο διαγραφών. Το B.1.1.7 έχει εξαπλωθεί μέχρι στιγμής παγκοσμίως και έχει αποκτήσει τη μετάλλαξη E484R στο Ηνωμένο Βασίλειο και τις ΗΠΑ. Έχει αποδειχθεί ότι το μετάλλαγμα E484R έχει 6 φορές μείωση στην ευαισθησία στους ανοσοορρούς από άτομα που εμβολιάστηκαν με το εμβόλιο mRNA της Pfizer και 11 φορές μείωση στην ευαισθησία στους ορούς που αναρρώνουν⁵. 

Το νέο στέλεχος του ιού με πρόσθετες μεταλλάξεις μπορεί να εμφανιστεί μόνο όταν ο ιός μολύνει τους ξενιστές και υφίσταται αντιγραφή. Αυτό οδηγεί στη δημιουργία πιο «κατάλληλων» και μολυσματικών παραλλαγών. Αυτό θα μπορούσε να είχε αποφευχθεί με την πρόληψη της μετάδοσης από τον άνθρωπο, τηρώντας τα πρωτόκολλα ασφαλείας, όπως η κοινωνική απόσταση, η κατάλληλη χρήση μάσκας σε δημόσιους/ πολυσύχναστους χώρους και ακολουθώντας τις βασικές οδηγίες προσωπικής υγιεινής. Η εμφάνιση και η εξάπλωση του B.1.617 υποδηλώνουν ότι αυτές οι οδηγίες ασφαλείας ενδέχεται να μην έχουν τηρηθεί αυστηρά.  

Το στέλεχος B.1.617 που έχει δημιουργήσει όλεθρο στην Ινδία, έχει ταξινομηθεί από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) ως η «παραλλαγή ανησυχίας (VOC)». Αυτή η ταξινόμηση βασίζεται στην αυξημένη μεταδοτικότητα και εξάπλωση της σοβαρής ασθένειας από την παραλλαγή.  

Το στέλεχος B.1.617 έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί ισχυρότερη φλεγμονή σε μελέτες σε ζώα με χρήση χάμστερ από οποιαδήποτε άλλη παραλλαγή⁶. Επιπλέον, αυτή η παραλλαγή εισήχθη με αυξημένη αποτελεσματικότητα σε κυτταρικές σειρές in vitro και δεν δεσμεύτηκε με το Bamlanivimab, ένα αντίσωμα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του COVID-19⁷. Μελέτες από τον Gupta και τους συνεργάτες του έδειξαν ότι αν και τα εξουδετερωτικά αντισώματα που δημιουργήθηκαν από τα άτομα που εμβολιάστηκαν με το εμβόλιο Pfizer, ήταν περίπου 80% λιγότερο ισχυρά έναντι ορισμένων μεταλλάξεων στο B.1.617, αυτό δεν θα καθιστούσε τον εμβολιασμό αναποτελεσματικό³. Αυτοί οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι ορισμένοι εργαζόμενοι στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης στο Δελχί που είχαν εμβολιαστεί με το Covishield (εμβόλιο Oxford–AstraZeneca), είχαν μολυνθεί εκ νέου, με το στέλεχος B.1.617. Πρόσθετες μελέτες από τον Stefan Pohlmann και τους συνεργάτες του⁷ χρησιμοποιώντας ορό από άτομα που είχαν προηγουμένως μολυνθεί με SARS-CoV-2, διαπιστώθηκε ότι τα αντισώματά τους εξουδετέρωσαν το B.1.617 περίπου 50% λιγότερο αποτελεσματικά από τα στελέχη που κυκλοφορούσαν στο παρελθόν. Όταν δοκιμάστηκε ορός από συμμετέχοντες που είχαν κάνει δύο δόσεις του εμβολίου Pfizer, αποκάλυψε ότι τα αντισώματα ήταν περίπου 67% λιγότερο ισχυρά έναντι του B.1.617. 

Αν και οι παραπάνω μελέτες δείχνουν ότι το B.1.617 έχει πλεονέκτημα έναντι των άλλων στελεχών του ιού όσον αφορά την υψηλότερη μεταδοτικότητα και την αποφυγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων σε κάποιο βαθμό με βάση τις μελέτες αντισωμάτων με βάση τον ορό, η πραγματική κατάσταση στο σώμα μπορεί να είναι διαφορετική λόγω στον τεράστιο αριθμό των αντισωμάτων που παράγονται και επίσης ότι άλλα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος όπως τα Τ κύτταρα μπορεί να μην επηρεάζονται από τις μεταλλάξεις του στελέχους. Αυτό έχει αποδειχθεί από την παραλλαγή B.1.351, η οποία έχει συνδεθεί με τεράστια πτώση στην ισχύ των εξουδετερωτικών αντισωμάτων, αλλά μελέτες σε ανθρώπους δείχνουν ότι τα εμβόλια εξακολουθούν να είναι αποτελεσματικά στην πρόληψη σοβαρών ασθενειών. Επιπλέον, μελέτες που χρησιμοποίησαν το Covaxin έδειξαν επίσης ότι αυτό το εμβόλιο συνεχίζει να είναι αποτελεσματικό⁸, αν και είχε σημειωθεί μια μικρή πτώση στην αποτελεσματικότητα των εξουδετερωτικών αντισωμάτων που παράγονται από το εμβόλιο Covaxin. 

Όλα τα παραπάνω δεδομένα υποδηλώνουν ότι απαιτείται περισσότερη έρευνα για την κατανόηση της αποτελεσματικότητας των σημερινών εμβολίων και της δημιουργίας μελλοντικών εκδόσεων με βάση την εμφάνιση νέων στελεχών που μπορεί να προσπαθήσουν να αποφύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα για δικό τους όφελος. Ωστόσο, τα τρέχοντα εμβόλια εξακολουθούν να είναι αποτελεσματικά (αν και μπορεί να μην είναι 100%), έτσι ώστε να αποφευχθεί η σοβαρή ασθένεια και ο κόσμος θα πρέπει να προσπαθήσει για μαζικό εμβολιασμό το συντομότερο δυνατό και ταυτόχρονα να παρακολουθεί τα αναδυόμενα στελέχη προκειμένου να ληφθούν τα απαραίτητα και τις κατάλληλες ενέργειες το συντομότερο. Αυτό θα διασφάλιζε ότι η ζωή μπορεί να επιστρέψει στην κανονικότητα νωρίτερα παρά αργότερα. 

***

αναφορές:  

1. Soni R. 2021. Κρίση COVID-19 στην Ινδία: Τι μπορεί να έχει πάει στραβά. Επιστημονικός Ευρωπαϊκός. Δημοσιεύτηκε στις 4 Μαΐου 2021. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. Cherian S et αϊ. 2021. Συγκλίνουσα εξέλιξη των μεταλλάξεων ακίδων SARS-CoV-2, L452R, E484Q και P681R, στο δεύτερο κύμα του COVID-19 στη Μαχαράστρα της Ινδίας. Προεκτύπωση στο bioRxiv. Δημοσιεύτηκε 03 Μαΐου 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. Ferreira I., Datir R., et αϊ 2021. Εμφάνιση SARS-CoV-2 B.1.617 και ευαισθησία σε αντισώματα που προκαλούνται από το εμβόλιο. Προεκτύπωση. BioRxiv. Δημοσιεύτηκε στις 09 Μαΐου 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Gupta R K. 2021. Θα επηρεάσουν οι ανησυχητικές παραλλαγές του SARS-CoV-2 την υπόσχεση εμβολίων;. Nat Rev Immunol. Δημοσιεύθηκε: 29 Απριλίου 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Οι Collier DA et al. 2021. Ευαισθησία του SARS-CoV-2 B.1.1.7 σε αντισώματα που προκαλούνται από το εμβόλιο mRNA. Φύση https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. Yadav PD et αϊ. 2021. Η παραλλαγή του SARS CoV-2 B.1.617.1 είναι εξαιρετικά παθογόνος στα χάμστερ από την παραλλαγή B.1. Προεκτύπωση στο bioRxiv. Δημοσιεύτηκε 05 Μαΐου 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. Χόφμαν Μ et αϊ. 2021. Η παραλλαγή B.2 του SARS-CoV-1.617 είναι ανθεκτική στο Bamlanivimab και αποφεύγει τα αντισώματα που προκαλούνται από μόλυνση και εμβολιασμό. Δημοσιεύτηκε στις 05 Μαΐου 2021. Προεκτύπωση στο bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. Yadav PD et αϊ. 2021. Εξουδετέρωση της υπό έρευνα παραλλαγής B.1.617 με ορούς εμβολίων BBV152. Δημοσίευση: 07 Μαΐου 2021. Κλιν. Μολύνω. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***