Development of multi-drug resistance (MDR) bacteria in the past five decades have led to increasing research in search of a drug candidate to address this AMR issue. A fully synthetic broad-spectrum antibiotic, Iboxamycin, provides hope to treat both Gram-positive and Gram-negative bacteria via a bacteriostatic mechanism.
Ομάδα λινκοσαμίδης των αντιβιοτικά comprising particularly of clindamycin is a safe common αντιβιοτικό available orally. It is a bacteriostatic agent and acts by binding to bacterial ribosomes. Lincomycin, the first αντιβιοτικό of this group was isolated from soil bacteria Streptomyces lincolnensis το 1963 και χρησιμοποιήθηκε κατά των Gram θετικών βακτήρια.
Clindamycin, the semi-synthetic version of lincomycin has been in use for the last 50 years as an antibacterial (and antimalarial drug), particularly for the treatment of dental and bone infections. Because of its widespread use for about five decades, multiple resistance genes have now evolved, making clindamycin less effective against several bacteria in the community. Also, no other αντιβιοτικό in this group saw light of the day despite hard efforts in the past few decades.
Ερευνητές ανέφεραν πρόσφατα τη χημική σύνθεση της Ιβοξαμυκίνης (IBX), μιας νέας λινκοσαμίδης που έχει βρεθεί ότι είναι εξαιρετικά αποτελεσματική έναντι τόσο των θετικών κατά Gram όσο και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων σε in vitro και ίη νίνο animal studies. Through structure-based design and component-based synthesis, they developed a scaffold and linked that to the amino-octose residue of clindamycin. The result is Iboxamycin, an αντιβιοτικό which has been found to be exceptionally potent against a wide range of pathogenic bacteria in pre-clinical studies on mice. It targets wild-type and resistant bacteria and exhibits prolonged bacteriostatic effects following even brief exposure.
Development of this broad-spectrum αντιβιοτικό candidate is very significant in the current times, when commonly used αντιβιοτικά have increasingly lost shine due to evolution of multiple drug-resistance (MDR), caused mainly as a result of indiscriminate use of αντιβιοτικά, κάνοντας έτσι αντιβιοτικό resistance a serious threat to global health.
Επιπλέον, σε αντίθεση με τη Lincomycin και την Clindamycin που είναι φυσική και ημι-συνθετική αντίστοιχα, η πρόσφατα αναπτυγμένη υποψήφια Iboxamycin (IBX) είναι πλήρως συνθετική, πράγμα που σημαίνει ότι η διαθεσιμότητά της μπορεί να μην εξαρτάται πλήρως από φυσικές πηγές και ως εκ τούτου η βιομηχανική της παραγωγή θα μπορούσε εύκολα να κλιμακωθεί. για την κάλυψη υψηλότερων απαιτήσεων. Επίσης, η σύνθεση πολλών αναλόγων είναι επίσης δυνατή καθώς η διαδικασία βασίζεται σε συστατικά. Περαιτέρω αποδείξεις για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του θα είναι διαθέσιμες μετά την έναρξη των κλινικών δοκιμών, κάτι που θα συμβεί μόνο όταν εμπλακεί μια φαρμακευτική βιομηχανία και λάβει δικαιώματα ευρεσιτεχνίας από τους εφευρέτες, για να επεκταθεί περαιτέρω.
***
Πηγές:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, Α., Syroegin, EA et al. Μια κατηγορία συνθετικών αντιβιοτικών που υπερνικά τη βακτηριακή αντοχή σε πολλά φάρμακα. Δημοσιεύθηκε: 27 Οκτωβρίου 2021. Nature (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Practical Gram-Scale Synthesis of Iboxamycin, a Potent Antibiotic Candidate. Μαρμελάδα. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Ημερομηνία δημοσίευσης: 15 Ιουλίου 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Διατίθεται στο σύνδεσμος
***
