Έρευνες έχουν δείξει ότι άλλο πρωτεΐνη που ονομάζεται ταυ είναι υπεύθυνη για τα πρώιμα συμπτώματα του Της νόσου του Alzheimer και αυτές οι πληροφορίες μπορεί να βοηθήσουν στην ανάπτυξη θεραπειών.
Αλτσχάιμερ Ασθένεια (AD) ή απλά Αλτσχάιμερ δεν έχει θεραπεία και επίσης δεν μπορεί να προληφθεί. Αναβολή της έναρξης των συμπτωμάτων του Αλτσχάιμερ για έως και 10-15 χρόνια μπορεί σίγουρα να επηρεάσει τη ζωή του pacientes, τις οικογένειές τους και τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης. Επί του παρόντος, μόνο μια καθυστερημένη διάγνωση της AD μπορεί να γίνει και μέχρι τότε η λειτουργία του εγκεφάλου είναι σε μεγάλο βαθμό εξασθενημένη. Βασικά χαρακτηριστικά του Αλτσχάιμερ είναι συσσώρευση πλάκας και ελαττωματικό πρωτεΐνες γύρω από τους νευρώνες μέσα στον εγκέφαλο που είναι υπεύθυνοι για την προώθηση του νόσος. Πολλαπλές έρευνες δείχνουν ότι υψηλότερα επίπεδα πρωτεΐνη αμυλοειδές στο εγκέφαλος είναι οι πολύ πρώιμοι δείκτες ανάπτυξης AD. Το μεγαλύτερο μέρος της έρευνας για Της νόσου του Alzheimer έχει επικεντρωθεί στην κατανόηση του πώς αυτό πρωτεΐνη Το αμυλοειδές βήτα συσσωρεύεται στον εγκέφαλο. Η τεχνική απεικόνισης τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) έχει χρησιμοποιηθεί για την απεικόνιση των εναποθέσεων αμυλοειδούς σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ. Αυτές οι εικόνες και η ανάλυση του εγκεφαλικού ιστού έχουν δείξει ότι τα άτομα με Αλτσχάιμερ έχουν σίγουρα υψηλότερη συσσώρευση αμυλοειδούς πρωτεΐνη στον εγκέφαλό τους σε σύγκριση με υγιείς ανθρώπους.
Υπάρχει άλλος πρωτεΐνη υπεύθυνος?
Αν και φαίνεται ότι ακόμα και μετά τη συσσώρευση του αμυλοειδούς βήτα και τη νόσο του Αλτσχάιμερ στο αρχικό της στάδιο, πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να έχουν τις γνωστικές τους διεργασίες –τόσο η μνήμη όσο και η σκέψη– σε πολύ μεγάλο βαθμό άθικτες. Αυτό είναι ενδεικτικό ενός σεναρίου στο οποίο αμυλοειδές πρωτεΐνη πρέπει πρώτα να αλλάξει και μετά να υπάρχει κάποιος άλλος υπεύθυνος παράγοντας που οι ερευνητές προέβλεψαν ότι θα μπορούσε να είναι ένας δεύτερος πρωτεΐνη υπάρχουν μέσα στα εγκεφαλικά κύτταρα που ονομάζονται ταυ. Θα μπορούσε ακόμη και να είναι ένας συνδυασμός και των δύο εξαιτίας του οποίου ένας ασθενής μπορεί να εμφανίσει ήπια γνωστική εξασθένηση. Είναι ενδιαφέρον ότι ακόμη και άτομα που δεν έχουν σημάδια Αλτσχάιμερ έχουν μερικές φορές αμυλοειδές πρωτεΐνες συσσωρεύονται στον εγκέφαλό τους. Πρόσφατες μελέτες έχουν προκαλέσει ενδιαφέρον για πρωτεΐνη ταυ η οποία αν και έχει συσχετιστεί με τη νόσο, αλλά δεν έχει βρεθεί στο επίκεντρο πολλών ερευνών. Ένα εμπόδιο στην επιδίωξη της μελέτης στο tau πρωτεΐνη ήταν ότι μόλις πρόσφατα επιτεύχθηκε ένας μη επεμβατικός τρόπος για να ληφθεί μια εικόνα αυτής της πρωτεΐνης μέσα στον εγκέφαλο ενός ζωντανού ανθρώπου. Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις χρησιμοποίησαν έναν προηγουμένως άγνωστο απεικονιστικό παράγοντα που συνδέεται με την πρωτεΐνη tau (χωρίς να προκαλεί παρενέργειες) καθιστώντας την ορατή σε σαρώσεις PET. Στη μελέτη τους σκόπευαν να κατανοήσουν τη σημασία του ταυ ως δείκτη γνωστικής έκπτωσης - ένα κρίσιμο χαρακτηριστικό του Αλτσχάιμερ. Η μελέτη τους δημοσιεύεται στο Science Μεταφραστική Ιατρική.
Στη μελέτη, 46 συμμετέχοντες – 36 υγιείς ενήλικες και 10 ασθενείς με ήπια ΝΑ – υποβλήθηκαν σε απεικόνιση εγκεφάλου που χρησιμοποίησε τον νέο παράγοντα απεικόνισης PET. Στη συνέχεια, οι εικόνες του εγκεφάλου τους συγκρίθηκαν για να κατανοήσουν την πτώση των γνωστικών ικανοτήτων λόγω AD. Η έκταση της γνωστικής εξασθένησης αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μετρήσεις εγκεφαλονωτιαίου υγρού, κλινική αξιολόγηση άνοιας και τεστ σε χαρτί για τη μνήμη και άλλες εγκεφαλικές λειτουργίες. Η σοβαρότητα της γνωστικής δυσλειτουργίας αναλύθηκε μαζί με εικόνες. Τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε 10 ασθενείς (με ήπια AD) σε σαρώσεις PET έδειξαν ξεκάθαρα ότι το tau είναι καλύτερος προγνωστικός παράγοντας των συμπτωμάτων της γνωστικής έκπτωσης σε σύγκριση με το αμυλοειδές. Και η πρωτεΐνη tau μπορεί να συνδέεται πιο στενά με συμπτώματα όπως η απώλεια μνήμης. Αυτή η νέα πρωτεΐνη tau (που ονομάζεται T807) φαίνεται ότι είναι κρίσιμη για την κατανόηση της εξέλιξης Αλτσχάιμερ και δεύτερον για τη συλλογή πληροφοριών σχετικά με το ποια τμήματα του εγκεφάλου επηρεάζονται και εμπλέκονται στην εξέλιξη της νόσου. Αν και η αυξημένη πρωτεΐνη tau είναι ήδη ένας καθιερωμένος δείκτης του Αλτσχάιμερ αλλά για πρώτη φορά έχουν εντοπιστεί περιοχές στον εγκέφαλο που συσσωρεύουν αυτές τις μη φυσιολογικές πρωτεΐνες. Όσο η ταυ εναποτίθεται στον ιππόκαμπο του εγκεφάλου, είναι καλά ανεκτή. Η εξάπλωσή του σε άλλες περιοχές όπως ο κροταφικός λοβός (ο οποίος σχετίζεται με την επεξεργασία της μνήμης) μπορεί να είναι επιβλαβής, κάτι που αντανακλάται στα τεστ μνήμης και προσοχής. Αυτό επιτρέπει την πιθανή χρήση του tau ως διαγνωστικού εργαλείου. Μια τέτοια κατάσταση δεν ήταν εφαρμόσιμη στην αμυλοειδική πρωτεΐνη και αυτό επιβεβαίωσε ότι η πρωτεΐνη tau μπορεί να προβλέψει με μεγαλύτερη ακρίβεια πότε ένα άτομο μεταβαίνει από ένα πρώιμο στάδιο –χωρίς συμπτώματα– στο ήπιο Αλτσχάιμερ ασθένεια. Ένας συνδυασμός αμυλοειδούς και ταυ θα μπορούσε επίσης να είναι υπεύθυνος. Η μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς, επειδή οι εικόνες είναι βασικά «ένα στιγμιότυπο» του εγκεφάλου σε ένα σημείο του χρόνου και δεν μπορούν να απεικονίσουν πλήρως τη συσχέτιση του ταυ και της ψυχικής επιδείνωσης.
Δεδομένου ότι οι παράγοντες απεικόνισης είναι πλέον διαθέσιμοι τόσο για το αμυλοειδές βήτα όσο και για το ταυ, η συζήτηση για το ποιο είναι πιο κρίσιμο μπορεί να συνεχιστεί, αλλά μπορούν να χρησιμοποιηθούν απαραίτητα εργαλεία για τη μελέτη της επίδρασης πειραματικών θεραπειών που στοχεύουν και τις δύο αυτές πρωτεΐνες. Ο νέος παράγοντας απεικόνισης για το ταυ έχει ήδη εγκριθεί για κλινικές δοκιμές και μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην απεικόνιση του εγκεφάλου για διάφορες διαταραχές που περιλαμβάνουν αυξημένη πρωτεΐνη ταυ - για παράδειγμα εγκεφαλική βλάβη ή τραύμα. Υπάρχει τεράστια ελπίδα ότι μια πρώιμη διάγνωση της νόσου του Αλτσχάιμερ θα μπορούσε να βοηθήσει στο σχεδιασμό φαρμάκων για τη συσσώρευση πρωτεϊνών αμυλοειδούς και ταυ. Οι ερευνητές προτείνουν αισιόδοξα μια εξατομικευμένη θεραπεία για το Αλτσχάιμερ στο μέλλον, η οποία θα βασίζεται στο ακριβές σενάριο στον εγκέφαλο ενός ασθενούς.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Brier MR 2018. Απεικόνιση Tau και Ab, μέτρα ΕΝΥ και Γνωστική στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Science Translational Medicine. 8 (338). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf2362
***
