Τα μονοκλωνικά αντισώματα και τα φάρμακα με βάση την πρωτεΐνη θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία ασθενών με COVID-19

Existing biologics such as Canakinumab (monoclonal antibody), Anakinra (monoclonal antibody) and Rilonacept (fusion πρωτεΐνη) can be exploited as therapeutics that restrain inflammation in COVID-19 patients. In addition, designer monoclonal antibodies can provide passive immunity by neutralizing the SARS-CoV-2 virus to prevent infection 

Drug Discovery is changing its course from small molecule drugs to biologics which consists of πρωτεΐνες και μονοκλωνικό αντισώματα as therapeutics. This is because of higher specificity leading to higher efficacy of πρωτεΐνη-based drugs and lower side effects when compared to small molecules. αντίσωμα-Τα βασισμένα θεραπευτικά που περιορίζουν τη φλεγμονή αποτελούν μια από τις μεγαλύτερες οικογένειες βιολογικών φαρμάκων στον κλάδο της βιοτεχνολογίας/φαρμακευτικής βιομηχανίας. 

Η πρόσφατη πανδημία του Covid-19 καθιστά πιο σκόπιμο τον εντοπισμό και τη συνταγογράφηση θεραπειών με επαναχρησιμοποίηση υπαρχόντων φαρμάκων¹ to combat COVID-19 disease. One of them is the use of available monoclonal antibodies that can be used against the NLRP3 inflammasome, ένας νέος στόχος φαρμάκων που προτείνεται στο άρθρο μου με ημερομηνία 9^th Μάιος 2020. Αυτό το άρθρο εξήγησε τη σημασία του φλεγμονώδους NLRP3 ως νέου στόχου φαρμάκου για τη θεραπεία του COVID-19². Σε αυτό το πλαίσιο, χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά της IL-1 (ιντερλευκίνη-1)-βήτα και της ιντερλευκίνης-18 (IL-18), τα οποία είναι σημάδια της ενεργοποίησης του φλεγμονώδους^3, μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματικό κατά του COVID-19 μειώνοντας τη φλεγμονή και βοηθώντας έτσι τους ασθενείς.  

Επί του παρόντος διαθέσιμο Canakinumab, ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα στοχεύει στην IL-1 beta που πωλείται με την επωνυμία Ilaris⁴, είναι φάρμακο για τη θεραπεία της συστηματικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας και της ενεργού νόσου Still. Αυτό μπορεί να δοκιμαστεί και να δοκιμαστεί σε ασθενείς με COVID-19 για τη μείωση της φλεγμονής και της εξέλιξης της νόσου. Επιπλέον, το Anakinra, που διατίθεται στο εμπόριο ως Kineret®, είναι ένας ανασυνδυασμένος ανταγωνιστής του υποδοχέα IL-1 (IL-1ra) που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον αποκλεισμό του υποδοχέα και την πρόληψη της δράσης της IL-1 βήτα. Ένα άλλο βιολογικό που διατίθεται είναι το Rilonacept (Arcalyst^®)^4, a dimeric fusion πρωτεΐνη consisting of the ligand-binding domain of the human IL-1 receptor and IL-1 receptor accessory πρωτεΐνη that can be tried to prevent IL-1 beta activation.  

Εκτός από τη στόχευση των κατάντη συνεπειών του COVID-19, όπως το NLRP3 που αναφέρθηκε παραπάνω, η ανάπτυξη σχεδιαστών μονοκλωνικών αντισωμάτων που μπορούν να εξουδετερώσουν τον ιό και να παρέχουν παθητική ανοσία στον πληθυσμό, είναι επίσης μια ελκυστική πρόταση μέχρι να αναπτυχθεί εμβόλιο^5,6,7. 

***

αναφορές:  

1. Soni, R., 2020. Μια νέα προσέγγιση για την «επαναχρησιμοποίηση» των υπαρχόντων φαρμάκων για τον COVID-19. Επιστημονικός Ευρωπαϊκός. Δημοσιεύθηκε στις 7 Μαΐου 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: Ένας νέος στόχος φαρμάκων για τη θεραπεία σοβαρά ασθενών ασθενών με COVID-19. Επιστημονικός Ευρωπαϊκός. Δημοσιεύθηκε στις 09 Μαΐου 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Οι ρυθμιζόμενες από φλεγμονές κυτοκίνες είναι κρίσιμοι μεσολαβητές της οξείας πνευμονικής βλάβης. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), σελ. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) Ένα νέο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα εξουδετέρωσης της ιντερλευκίνης-1β που δείχνει in vivo αποτελεσματικότητα, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Τα αντισώματα Cohen, J. Designer θα μπορούσαν να καταπολεμήσουν τον COVID-19 πριν φτάσουν τα εμβόλια. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Οι θεραπείες με αντισώματα θα μπορούσαν να αποτελέσουν γέφυρα για ένα εμβόλιο κατά του κορωνοϊού — αλλά θα ωφεληθεί ο κόσμος; Φύση. Δημοσιεύθηκε στις 11^th Αύγουστος 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. Το NIH ξεκινά κλινική δοκιμή για τη δοκιμή θεραπείας αντισωμάτων σε νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19. Δημοσιεύθηκε στις 4 Αυγούστου 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***