Η τεχνολογία που χρησιμοποιεί η Κούβα για την ανάπτυξη εμβολίων με βάση τις πρωτεΐνες κατά του COVID-19 μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εμβολίων κατά νέων μεταλλαγμένων στελεχών με σχετικά ευκολότερο τρόπο. Τα πρώτα εμβόλια συζευγμένων πρωτεϊνών στον κόσμο αναπτύχθηκαν με την εκμετάλλευση της περιοχής RBD (τομέας δέσμευσης υποδοχέα) της πρωτεΐνης ακίδας, που είναι υπεύθυνη για την είσοδο του ιού στα ανθρώπινα κύτταρα. Εκτός από άλλα πλεονεκτήματα, όπως σταθερότητα στους 2-8° C, καλά αποδεδειγμένη τεχνολογία, αυτά τα εμβόλια με βάση τις πρωτεΐνες μπορούν σχετικά εύκολα να προσαρμοστούν ώστε να δημιουργούν νέα εμβόλια κατά των μεταλλαγμένων στελεχών παράγοντας τα μεταλλαγμένα RBD. Αυτά τα μεταλλαγμένα RBD μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως υποψήφια εμβόλια ειδικά για στελέχη υψηλού κινδύνου, όπως αυτό που εντοπίστηκε πρόσφατα, που ονομάζεται Omicron και οποιαδήποτε άλλα πιθανά στελέχη του ιού SARS-CoV-2.
The havoc created by COVID-19 around the world, leading to over 5 million deaths and over 26 million cases, has prompted the researchers and regulatory authorities to introduce emergency use vaccination to protect the human population. A number of DNA based (Covishield, Sputnik V etc.) and mRNA based (by Pfizer και Moderna) have been administered to people to negate the effects of COVID-19 disease. Vaccine based on the use of entire attenuated virus (Covaxin/Sinovac) has also been approved and exported to various countries across the world. Use of proteins and/or protein sub-units is another way of developing vaccines by introducing a recombinant protein in the body to elicit an immune response1. Η πρωτεΐνη μπορεί να συζευχθεί με έναν πολυσακχαρίτη ή άλλη πρωτεΐνη από έναν άσχετο οργανισμό προκειμένου να ενισχυθεί η ανοσολογική απόκριση. Το πλεονέκτημα των εμβολίων που βασίζονται σε πρωτεΐνες και υπομονάδες πρωτεΐνης είναι ότι η τεχνολογία είναι καλά εδραιωμένη και αποδεδειγμένη, σχετικά σταθερή στο 2-8° C, απουσία ζωντανού ιικού DNA ή RNA, επομένως δεν υπάρχει κίνδυνος πρόκλησης ασθένειας και είναι κατάλληλα για άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα. Ωστόσο, τα εμβόλια που βασίζονται σε πρωτεΐνες προκαλούν κυρίως αποκρίσεις αντισωμάτων που μπορεί να είναι αδύναμες κατά καιρούς και ως εκ τούτου μπορεί να απαιτούνται ανοσοενισχυτικά και αναμνηστικές δόσεις για να αυξηθεί η αποτελεσματικότητά τους.
Σε αυτό το άρθρο, περιγράφουμε την ανάπτυξη των Soberana 02 και Abdala, των πρώτων στον κόσμο συζευγμένων εμβολίων πρωτεΐνης που αναπτύχθηκαν από την Κούβα. Και τα δύο εμβόλια ήταν περισσότερο από 90% αποτελεσματικά μετά από τρεις δόσεις2. Το εμβόλιο Soberana 02 αποτελείται από ανασυνδυασμένο RBD (τομέας δέσμευσης υποδοχέα) της πρωτεΐνης ακίδας του ιού SARS-CoV-2 συζευγμένη με τοξοειδές τετάνου3. Το RBD έχει παραχθεί σε κύτταρα θηλαστικών4. Δύο δόσεις Soberana 02 ήταν ασφαλείς και πέτυχαν αποτελεσματικότητα 71% στον ενήλικο πληθυσμό ηλικίας 19-80 ετών, ενώ η χορήγηση μιας τρίτης αύξησε την αποτελεσματικότητα στο 92.4%3. Ωστόσο, η τρίτη δόση ήταν ένα ετερόλογο εμβόλιο που ονομαζόταν Soberana Plus που αποτελείται μόνο από ένα διμερές RBD. Το εμβόλιο επέδειξε υψηλή ανοσογονικότητα, ανάπτυξη αντισωμάτων εξουδετέρωσης RBD και προκάλεσε ειδική απόκριση Τ-λεμφοκυττάρων. Στην περίπτωση του εμβολίου Abdala, το RBD έχει παραχθεί σε ζύμη (Pichia pastoris) και αυτό το εμβόλιο χορηγείται μέσω της ενδορινικής οδού4. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου Abdala μετά από τρεις δόσεις είναι 92.8%. Αυτά τα εμβόλια είναι τα πρώτα συζευγμένα εμβόλια στον κόσμο και έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά έναντι του στελέχους δέλτα.
Τα εμβόλια που βασίζονται σε υπομονάδες πρωτεΐνης παρουσιάζουν μια μεγάλη υπόσχεση για την ανάπτυξη μελλοντικών εμβολίων κατά των εξαιρετικά μεταλλαγμένων στελεχών του COVID-19, όπως το Omicron, που έχει αναφερθεί λίγες μέρες πριν από τη Νότια Αφρική. Το Omicron έχει 15 μεταλλάξεις στον τομέα RBD του ιού της ακίδας, 2 από τις οποίες είναι κοινές στο στέλεχος Delta. Με βάση τις μεταλλάξεις που υπάρχουν στο RBD της παραλλαγής Omicron, η ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη μπορεί να παραχθεί αναλόγως στον κατάλληλο ξενιστή και ένα νέο ενισχυτικό εμβόλιο μπορεί να ετοιμαστεί σε λίγες εβδομάδες για έγκριση έκτακτης ανάγκης και χρήση.
Εταιρείες όπως η Pfizer5, που ανέπτυξε το εμβόλιο mRNA σκέφτονται να ξεκινήσουν μια δοκιμή στην οποία το τρίτο (ενισχυτικό) εμβόλιο του mRNA του εμβολίου θα συγχορηγηθεί με το 20δύναμο υποψήφιο εμβόλιο για πνευμονιόκοκκο (20vPnC), προκειμένου να ενισχυθεί η απόκριση αντισωμάτων κατά του COVID- 19.
Η τεχνολογία που χρησιμοποιεί η Κούβα για την ανάπτυξη εμβολίων με βάση τις πρωτεΐνες κατά του COVID-19 μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εμβολίων κατά των νέων μεταλλαγμένων στελεχών του ιού SARS-CoV-2 με σχετικά ευκολότερο τρόπο.
***
αναφορές:
- GAVI 2021. Τι είναι τα εμβόλια υπομονάδας πρωτεΐνης και πώς θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν κατά του COVID-19; Διαθέσιμο στο https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Το στοίχημα της Κούβας στα εγχώρια εμβόλια για τον COVID αποδίδει καρπούς. Φύση. Νέα. Δημοσιεύθηκε στις 22 Νοεμβρίου 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του SOBERANA 02, ενός συζευγμένου εμβολίου COVID-19 σε ετερόλογο συνδυασμό τριών δόσεων. Προεκτύπωση medRxiv. Δημοσιεύθηκε στις 06 Νοεμβρίου 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 Μαρτίου 2021). "Τα πέντε εμβόλια της Κούβας για τον COVID-19: η πλήρης ιστορία στο Soberana 01/02/Plus, Abdala και Mambisa". Ιστολόγιο LSE Λατινικής Αμερικής και Καραϊβικής. Ανακτήθηκε στις 31 Μαρτίου 2021.
- Pfizer 2021. Ειδήσεις – Η Pfizer ξεκινά μελέτη που διερευνά τη συγχορήγηση του 20δύναμου συζευγμένου εμβολίου πνευμονιόκοκκου μαζί με μια τρίτη δόση του εμβολίου pfizer-biontech covid-19 σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας. Δημοσιεύτηκε στις 24 Μαΐου 2021. Διαθέσιμο στο https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
