Έλλειψη οργάνων για μεταμόσχευση: Ενζυματική μετατροπή της ομάδας αίματος των νεφρών και των πνευμόνων δότη 

Χρησιμοποιώντας κατάλληλα ένζυμα, οι ερευνητές αφαίρεσαν αντιγόνα της ομάδας αίματος ABO από το νεφρό και τον πνεύμονα δότη ex-vivo, για να ξεπεραστεί η αναντιστοιχία της ομάδας αίματος ABO. Αυτή η προσέγγιση μπορεί να λύσει την έλλειψη οργάνων βελτιώνοντας σημαντικά τη διαθεσιμότητα οργάνων δωρητών για μεταμόσχευση και να κάνει τη διαδικασία κατανομής οργάνων πιο δίκαιη και πιο αποτελεσματική. 

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα ένζυμο άλφα-γαλακτοσιδάση από Bacteroides fragilis και καταργήθηκε επιτυχώς ο τύπος Β ομάδα αίματος αντιγόνα από τον άνθρωπο νεφρά (που είχε παραμείνει αχρησιμοποίητο για μεταμόσχευση) κατά την ex-vivo αιμάτωση μετατρέποντας έτσι την ομάδα αίματος του νεφρού σε καθολικό δότη Ο. Αυτή είναι η πρώτη περίπτωση ολικού οργάνου ABO αίμα μετατροπή ομάδας σε ανθρώπους με ενζυματική αφαίρεση του τύπου Β αίμα αντιγόνα ομάδας¹. 

Σε μια άλλη παρόμοια μελέτη για τους πνεύμονες, οι επιστήμονες μετατράπηκαν αίμα πνεύμονες ομάδας Α προς αίμα πνεύμονες ομάδας Ο κατά τη διάρκεια ex-vivo αιμάτωσης πνευμόνων χρησιμοποιώντας δύο ένζυμα, την αποακετυλάση FpGalNAc και την FpGalactosaminidase. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στην υγεία των πνευμόνων, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης που προκαλείται από αντισώματα^2,3.  

Όπως ακριβώς αίμα μετάγγιση, η αντιστοίχιση της ομάδας αίματος ABO είναι ο βασικός παράγοντας για την κατανομή των οργάνων μεταξύ των υποψήφιων ληπτών. Η παρουσία των αντιγόνων Α και/ή Β στα όργανα δότες καθιστά την κατανομή επιλεκτική και περιοριστική. Ως αποτέλεσμα, η κατανομή είναι αναποτελεσματική. Δυνατότητα μετατροπής του ABO αίμα η ομάδα των οργάνων ex-vivo σε καθολικό δότη αφαιρώντας τα αντιγόνα Α και/ή Β θα επεκτείνει τη δεξαμενή οργάνων δότη συμβατών με ABO για να λύσει το πρόβλημα της έλλειψης οργάνων και να ενισχύσει τη δικαιοσύνη στην κατανομή των οργάνων για μεταφύτευση.   

Αρκετές προσεγγίσεις (όπως αφαίρεση αντισωμάτων, σπληνεκτομή, μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD20 και ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη) έχουν δοκιμαστεί στο παρελθόν για τη βελτίωση της επιτυχίας της μεταμόσχευσης, ωστόσο η ασυμβατότητα του ABO παρέμενε πρόβλημα. Η πρόταση για ενζυματική εξάλειψη των αντιγόνων Α/Β ήρθε το 2007 όταν οι ερευνητές μείωσαν μερικώς τα αντιγόνα Α/Β στους μπαμπουίνους χρησιμοποιώντας το ένζυμο ABase⁴. Λίγο αργότερα, κατάφεραν να αφαιρέσουν το 82% του αντιγόνου Α και το 95% του Β Αντιγόνο σε ανθρώπινο Α/Β κόκκινο αίμα κύτταρα χρησιμοποιώντας ΑΒάση⁵.  

Η προσέγγιση της απομάκρυνσης του ενζυματικού αντιγόνου Α/Β από τα όργανα δότες έχει φτάσει στην ηλικία των μεταμοσχεύσεων νεφρών και πνευμόνων. Ωστόσο, υπάρχουν λίγα στοιχεία στη βιβλιογραφία για την εφαρμογή αυτής της προσέγγισης στις μεταμοσχεύσεις ήπατος. Αντίθετα, απευαισθητοποίηση^6,7 με αντισώματα φαίνεται να έχει υπόσχεση για την ενίσχυση της επιτυχίας καθώς και της δεξαμενής μεταμοσχεύσεων ήπατος.  

*** 

αναφορές: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Αίμα αφαίρεση ομαδικού αντιγόνου ενός ανθρώπινου νεφρού χρησιμοποιώντας τεχνολογία αιμάτωσης ex-vivo νορμοθερμικής μηχανής, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, Αύγουστος 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et αϊ 2021. Ανάπτυξη καθολικών πνευμόνων δότη τύπων αίματος ABO με ενζυματική θεραπεία Ex Vivo: Μελέτη σκοπιμότητας απόδειξης της ιδέας. The Journal of Heart and Lung Transplantation. Τόμος 40, Τεύχος 4, Συμπλήρωμα, s15-s16, 01 Απριλίου 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et αϊ 2022. Η ex vivo ενζυματική θεραπεία μετατρέπει τους πνεύμονες δότη τύπου αίματος Α σε πνεύμονες γενικής ομάδας αίματος. Science Translational Medicine. 16 Φεβρουαρίου 2022. Τόμος 14, Τεύχος 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et αϊ 2007. Εναλλακτική Στρατηγική για την Υπέρβαση της Ασυμβατότητας ABO. Μεταμόσχευση: 15 Μαΐου 2007 – Τόμος 83 – Τεύχος 9 – σελ 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et αϊ 2009. Αφαίρεση αντιγόνου ομάδας αίματος Α/Β σε όργανα με ex vivo και in vivo χορήγηση ενδο-β-γαλακτοσιδάσης (ABase) για μεταμόσχευση μη συμβατή με ABO. Ανοσολογία Μεταμοσχεύσεων. Τόμος 20, Τεύχος 3, Ιανουάριος 2009, Σελίδες 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et αϊ 2022. Μη συμβατή μεταμόσχευση ήπατος από ζωντανό δότη ABO με τίτλο αντισωμάτων 1:4: Αναφορά πρώτης περίπτωσης από το Πακιστάν. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, September 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Ακαμάτσου Ν., et αϊ 2021. Απευαισθητοποίηση ριτουξιμάμπης σε λήπτες μεταμοσχεύσεων ήπατος με προσχηματισμένα αντισώματα HLA ειδικά για δότη: Μια ιαπωνική πανεθνική έρευνα. Άμεση μεταμόσχευση. 2021 Αυγ. 7(8): e729. Δημοσιεύθηκε διαδικτυακά 2021, 16 Ιουλίου. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***