Έλλειψη οργάνων για μεταμόσχευση: Ενζυματική μετατροπή της ομάδας αίματος των νεφρών και των πνευμόνων δότη 

Χρησιμοποιώντας κατάλληλα ένζυμα, οι ερευνητές αφαίρεσαν αντιγόνα της ομάδας αίματος ABO από το νεφρό και τον πνεύμονα δότη ex-vivo, για να ξεπεραστεί η αναντιστοιχία της ομάδας αίματος ABO. Αυτή η προσέγγιση μπορεί να λύσει την έλλειψη οργάνων βελτιώνοντας σημαντικά τη διαθεσιμότητα οργάνων δωρητών για μεταμόσχευση και να κάνει τη διαδικασία κατανομής οργάνων πιο δίκαιη και πιο αποτελεσματική. 

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα ένζυμο άλφα-γαλακτοσιδάση από Bacteroides fragilis και καταργήθηκε επιτυχώς ο τύπος Β ομάδα αίματος αντιγόνα από τον άνθρωπο νεφρά (that had remained unused for transplantation) during ex-vivo perfusion thereby converting the blood group of the kidney to universal donor O. This is the first case of whole organ ABO αίμα group conversion in humans by enzymatic removal of type B αίμα group antigens¹. 

In another similar study on lungs, scientists converted αίμα group A lungs to αίμα group O lungs during ex-vivo lung perfusion using two enzymes, FpGalNAc deacetylase and FpGalactosaminidase. No significant changes in the health of lung including antibody-mediated injury were observed^2,3.  

Όπως ακριβώς αίμα transfusion, ABO blood group matching is the key factor in the allocation of organs among the prospective recipients. Presence of A and/or B antigens in the donor organs makes allocation selective and restrictive. As a result, allocation is inefficient. Ability to convert the ABO αίμα group of the organs ex-vivo to universal donor by removing A and/or B antigens would expand the pool of ABO compatible donor organs to solve the problem of organ shortage and enhance fairness in allocation of organs for μεταφύτευση.   

Αρκετές προσεγγίσεις (όπως αφαίρεση αντισωμάτων, σπληνεκτομή, μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD20 και ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη) έχουν δοκιμαστεί στο παρελθόν για τη βελτίωση της επιτυχίας της μεταμόσχευσης, ωστόσο η ασυμβατότητα του ABO παρέμενε πρόβλημα. Η πρόταση για ενζυματική εξάλειψη των αντιγόνων Α/Β ήρθε το 2007 όταν οι ερευνητές μείωσαν μερικώς τα αντιγόνα Α/Β στους μπαμπουίνους χρησιμοποιώντας το ένζυμο ABase⁴. Λίγο αργότερα, κατάφεραν να αφαιρέσουν το 82% του αντιγόνου Α και το 95% του Β Αντιγόνο in human A/B red αίμα cells using ABase⁵.  

Η προσέγγιση της απομάκρυνσης του ενζυματικού αντιγόνου Α/Β από τα όργανα δότες έχει φτάσει στην ηλικία των μεταμοσχεύσεων νεφρών και πνευμόνων. Ωστόσο, υπάρχουν λίγα στοιχεία στη βιβλιογραφία για την εφαρμογή αυτής της προσέγγισης στις μεταμοσχεύσεις ήπατος. Αντίθετα, απευαισθητοποίηση^6,7 με αντισώματα φαίνεται να έχει υπόσχεση για την ενίσχυση της επιτυχίας καθώς και της δεξαμενής μεταμοσχεύσεων ήπατος.  

*** 

αναφορές: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Αίμα group antigen removal of a human kidney using ex-vivo normothermic machine perfusion technology, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, August 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et αϊ 2021. Ανάπτυξη καθολικών πνευμόνων δότη τύπων αίματος ABO με ενζυματική θεραπεία Ex Vivo: Μελέτη σκοπιμότητας απόδειξης της ιδέας. The Journal of Heart and Lung Transplantation. Τόμος 40, Τεύχος 4, Συμπλήρωμα, s15-s16, 01 Απριλίου 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et αϊ 2022. Η ex vivo ενζυματική θεραπεία μετατρέπει τους πνεύμονες δότη τύπου αίματος Α σε πνεύμονες γενικής ομάδας αίματος. Science Translational Medicine. 16 Φεβρουαρίου 2022. Τόμος 14, Τεύχος 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et αϊ 2007. Εναλλακτική Στρατηγική για την Υπέρβαση της Ασυμβατότητας ABO. Μεταμόσχευση: 15 Μαΐου 2007 – Τόμος 83 – Τεύχος 9 – σελ 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et αϊ 2009. Αφαίρεση αντιγόνου ομάδας αίματος Α/Β σε όργανα με ex vivo και in vivo χορήγηση ενδο-β-γαλακτοσιδάσης (ABase) για μεταμόσχευση μη συμβατή με ABO. Ανοσολογία Μεταμοσχεύσεων. Τόμος 20, Τεύχος 3, Ιανουάριος 2009, Σελίδες 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et αϊ 2022. Μη συμβατή μεταμόσχευση ήπατος από ζωντανό δότη ABO με τίτλο αντισωμάτων 1:4: Αναφορά πρώτης περίπτωσης από το Πακιστάν. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, September 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Ακαμάτσου Ν., et αϊ 2021. Απευαισθητοποίηση ριτουξιμάμπης σε λήπτες μεταμοσχεύσεων ήπατος με προσχηματισμένα αντισώματα HLA ειδικά για δότη: Μια ιαπωνική πανεθνική έρευνα. Άμεση μεταμόσχευση. 2021 Αυγ. 7(8): e729. Δημοσιεύθηκε διαδικτυακά 2021, 16 Ιουλίου. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***