Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ένα ασφαλές και μη εθιστικό συνθετικό διλειτουργικό φάρμακο για την ανακούφιση του πόνου
Τα οπιοειδή παρέχουν την πιο αποτελεσματική ανακούφιση από τον πόνο. Ωστόσο, η χρήση οπιοειδών έχει φτάσει σε σημείο κρίσης και γίνεται τεράστια επιβάρυνση για τη δημόσια υγεία σε πολλές χώρες, ιδίως στις ΗΠΑ, τον Καναδά και το Ηνωμένο Βασίλειο. Η «κρίση των οπιοειδών» ξεκίνησε τη δεκαετία του '90 όταν οι γιατροί άρχισαν να συνταγογραφούν με βάση τα οπιοειδή πόνος ανακουφιστικά όπως υδροκωδόνη, οξυκωδόνη, μορφίνη, φεντανύλη και πολλά άλλα σε υψηλότερο ποσοστό. Κατά συνέπεια, ο συνταγογραφούμενος αριθμός οπιοειδών βρίσκεται επί του παρόντος σε κορυφαία επίπεδα που οδηγούν σε υψηλή κατανάλωση, υπερβολική δόση και διαταραχές κατάχρησης οπιοειδών. Η υπερδοσολογία ναρκωτικών είναι η κύρια αιτία θανάτου σε νεότερους ανθρώπους που κατά τα άλλα είναι απαλλαγμένοι από ασθένειες. Αυτά τα φάρμακα είναι εξαιρετικά εθιστικό καθώς συνοδεύονται από αισθήματα ευφορίας. Τα πιο κοινά συνταγογραφούμενα οπιοειδή φάρμακα όπως η φεντανύλη και η οξυκωδόνη προκαλούν επίσης πολλές ανεπιθύμητες παρενέργειες.
Οι επιστήμονες έψαχναν να βρουν μια εναλλακτική παυσίπονο φάρμακο που θα ήταν εξίσου αποτελεσματικό με τα οπιοειδή στην ανακούφιση πόνος αλλά μείον τις περιττές επικίνδυνες παρενέργειες και τον κίνδυνο εθισμού. Η κεντρική πρόκληση για την εύρεση μιας εναλλακτικής λύσης ήταν ότι τα οπιοειδή λειτουργούν δεσμεύοντας σε μια ομάδα υποδοχέων στον εγκέφαλο που ταυτόχρονα μπλοκάρουν τον πόνο και επίσης προκαλούν συναισθήματα ευχαρίστησης που προκαλεί εθισμό. Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Science Translational Medicine, επιστήμονες από τις ΗΠΑ και την Ιαπωνία ξεκίνησαν να αναπτύξουν μια χημική ένωση η οποία θα επικεντρωθεί σε δύο στόχους, δηλαδή σε δύο συγκεκριμένους υποδοχείς οπιοειδών στον εγκέφαλο. Ο πρώτος στόχος είναι ο «mu» υποδοχέας οπιοειδών (MOP) στον οποίο συνδέονται τα παραδοσιακά φάρμακα, καθιστώντας τα οπιοειδή τόσο αποτελεσματικά στην ανακούφιση του πόνου. Ο δεύτερος στόχος είναι ο υποδοχέας πόνου (NOP) που εμποδίζει τον εθισμό και την κατάχρηση παρενέργειες των οπιοειδών που στοχεύουν το MOP. Όλα τα γνωστά συνταγογραφούμενα οπιοειδή φάρμακα δρουν μόνο στον πρώτο στόχο MOP και γι' αυτό είναι εθιστικά και παρουσιάζουν μια σειρά από παρενέργειες. Εάν ένα φάρμακο μπορεί να λειτουργήσει και στους δύο αυτούς στόχους ταυτόχρονα, αυτό θα έλυνε το πρόβλημα. Η ομάδα ανακάλυψε μια νέα χημική ένωση AT-121, η οποία επιδεικνύει την απαιτούμενη διπλή θεραπευτική δράση, σε ένα ζωικό μοντέλο πρωτευόντων πλην του ανθρώπου ή πιθήκων ρέζους (Macaca mulatta). Η μελέτη διεξήχθη σε 15 ενήλικους αρσενικούς και θηλυκούς πιθήκους rhesus. Το AT-121 καταστέλλει τα εθιστικά αποτελέσματα ενώ παράγει αναλγητικό αποτέλεσμα παρόμοιο με τη μορφίνη για τη θεραπεία του πόνου. Το αποτέλεσμα είναι παρόμοιο με αυτό που κάνει η ένωση βουπρενορφίνη για την ηρωίνη. Ο χαμηλότερος κίνδυνος εθισμού κρίθηκε με ένα απλό πείραμα στο οποίο δόθηκε στους πιθήκους πρόσβαση στο αυτοχορηγούμενο AT-121 πατώντας ένα κουμπί και επέλεξαν να μην το κάνουν. Αυτό ήταν σε πλήρη αντίθεση με την οξυκωδόνη, ένα συμβατικό οπιοειδές φάρμακο, το οποίο τα ζώα θα συνέχιζαν να χορηγούν έως ότου έπρεπε να σταματήσουν την υπερβολική δόση. Σε αυτό το βραχυπρόθεσμο πείραμα, οι πίθηκοι δεν έδειξαν κανένα σημάδι εθισμού.
Φαρμακευτικά, το AT-121 είναι ένας ισορροπημένος συνδυασμός δύο φαρμάκων σε ένα μόνο μόριο και επομένως ονομάζεται διλειτουργικό φάρμακο. Το AT-121 εμφάνισε παρόμοιο επίπεδο αποτελεσματικής ανακούφισης από τον πόνο με τη μορφίνη, αλλά σε δόση εκατοντάδες φορές χαμηλότερη από τη μορφίνη. Αυτή είναι μια κρίσιμη ανακάλυψη, καθώς αυτό το φάρμακο ήταν σε θέση να ανακουφίσει τον πόνο χωρίς κίνδυνο εθισμού και μείον τις επιβλαβείς παρενέργειες που παρατηρούνται συνήθως με την υπερβολική δόση οπιοειδών, όπως ο κνησμός και οι θανατηφόρες επιδράσεις στο αναπνευστικό.
Η τρέχουσα μελέτη διεξήχθη σε ένα μοντέλο πρωτευόντων θηλαστικών (πιθήκους) – ένα είδος που σχετίζεται στενά με τον άνθρωπο – καθιστώντας αυτή τη μελέτη πιο ελπιδοφόρα με μεγαλύτερη πιθανότητα παρόμοιων αποτελεσμάτων στους ανθρώπους. Επομένως, ένωση όπως το AT-121 είναι μια πιθανή βιώσιμη εναλλακτική λύση οπιοειδών. Οι επιστήμονες προσπαθούν να πραγματοποιήσουν προκλινικές δοκιμές για να εξασφαλίσουν την ασφάλεια του AT-121 πριν το αξιολογήσουν σε ανθρώπους. Το φάρμακο πρέπει επίσης να ελεγχθεί για «δραστηριότητα εκτός στόχου», δηλαδή οποιαδήποτε πιθανή αλληλεπίδραση έχει με άλλες περιοχές του εγκεφάλου ή ακόμα και έξω από τον εγκέφαλο. Αυτό θα βοηθήσει στον προσδιορισμό τυχόν άλλων πιθανών παρενεργειών. Το φάρμακο δείχνει τεράστια υπόσχεση ως ένα ασφαλές εναλλακτικό φάρμακο για τη θεραπεία του πόνου. Εάν δοκιμαστεί επιτυχώς σε ανθρώπους, μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση της ιατρικής επιβάρυνσης με τεράστιο αντίκτυπο στις ανθρώπινες ζωές.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Οι Ding H et al. 2018. Ένας διλειτουργικός αγωνιστής υποδοχέα nociceptin και mu οπιοειδών είναι αναλγητικός χωρίς παρενέργειες οπιοειδών σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα. Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
