Scientists have discovered a safe and non-addictive synthetic bifunctional φάρμακο for relieving pain
Τα οπιοειδή παρέχουν την πιο αποτελεσματική ανακούφιση από τον πόνο. Ωστόσο, η χρήση οπιοειδών έχει φτάσει σε σημείο κρίσης και γίνεται τεράστια επιβάρυνση για τη δημόσια υγεία σε πολλές χώρες, ιδίως στις ΗΠΑ, τον Καναδά και το Ηνωμένο Βασίλειο. Η «κρίση των οπιοειδών» ξεκίνησε τη δεκαετία του '90 όταν οι γιατροί άρχισαν να συνταγογραφούν με βάση τα οπιοειδή πόνος ανακουφιστικά όπως υδροκωδόνη, οξυκωδόνη, μορφίνη, φεντανύλη και πολλά άλλα σε υψηλότερο ποσοστό. Κατά συνέπεια, ο συνταγογραφούμενος αριθμός οπιοειδών βρίσκεται επί του παρόντος σε κορυφαία επίπεδα που οδηγούν σε υψηλή κατανάλωση, υπερβολική δόση και διαταραχές κατάχρησης οπιοειδών. Η υπερδοσολογία ναρκωτικών είναι η κύρια αιτία θανάτου σε νεότερους ανθρώπους που κατά τα άλλα είναι απαλλαγμένοι από ασθένειες. Αυτά τα φάρμακα είναι εξαιρετικά εθιστικό καθώς συνοδεύονται από αισθήματα ευφορίας. Τα πιο κοινά συνταγογραφούμενα οπιοειδή φάρμακα όπως η φεντανύλη και η οξυκωδόνη προκαλούν επίσης πολλές ανεπιθύμητες παρενέργειες.
Οι επιστήμονες έψαχναν να βρουν μια εναλλακτική παυσίπονο φάρμακο which would be as effective as opioids in relieving πόνος αλλά μείον τις περιττές επικίνδυνες παρενέργειες και τον κίνδυνο εθισμού. Η κεντρική πρόκληση για την εύρεση μιας εναλλακτικής λύσης ήταν ότι τα οπιοειδή λειτουργούν δεσμεύοντας σε μια ομάδα υποδοχέων στον εγκέφαλο που ταυτόχρονα μπλοκάρουν τον πόνο και επίσης προκαλούν συναισθήματα ευχαρίστησης που προκαλεί εθισμό. Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Science Translational Medicine, επιστήμονες from USA and Japan set out to develop a chemical compound which will focus on two targets i.e. two specific opioid receptors in the brain. The first target is the “mu” opioid receptor (MOP) which traditional drugs bind to, making opioids so effective in relieving pain. The second target is nociception receptor (NOP) which blocks addiction and abuse related side effects of opioids which target MOP. All prescription opioid drugs known work only on the first target MOP and that it why they are addictive and show a range of side effects. If a drug can work on both these targets simultaneously that would solve the problem. The team discovered a novel chemical compound AT-121, which exhibits the required double therapeutic action, in an animal model of non-human primates or rhesus monkeys (Macaca mulatta). The study was conducted on 15 adult male and female rhesus monkeys. AT-121 suppresses addictive effects while producing morphine-like analgesic outcome for treatment of pain. The effect is similar to what the compound buprenorphine does for drug heroin. Lower risk of addiction was adjudged by a simple experiment in which the monkeys were given access to self-administer AT-121 by pressing a button, and they chose not to do so. This was in stark contrast to oxycodone, a conventional opioid drug, which animals would keep administering until they had to be stopped from overdosing. In this short-term experiment, monkeys did not show any signs of addiction.
Φαρμακευτικά, το AT-121 είναι ένας ισορροπημένος συνδυασμός δύο φαρμάκων σε ένα μόνο μόριο και επομένως ονομάζεται διλειτουργικό φάρμακο. Το AT-121 εμφάνισε παρόμοιο επίπεδο αποτελεσματικής ανακούφισης από τον πόνο με τη μορφίνη, αλλά σε δόση εκατοντάδες φορές χαμηλότερη από τη μορφίνη. Αυτή είναι μια κρίσιμη ανακάλυψη, καθώς αυτό το φάρμακο ήταν σε θέση να ανακουφίσει τον πόνο χωρίς κίνδυνο εθισμού και μείον τις επιβλαβείς παρενέργειες που παρατηρούνται συνήθως με την υπερβολική δόση οπιοειδών, όπως ο κνησμός και οι θανατηφόρες επιδράσεις στο αναπνευστικό.
Η τρέχουσα μελέτη διεξήχθη σε ένα μοντέλο πρωτευόντων θηλαστικών (πιθήκους) – ένα είδος που σχετίζεται στενά με τον άνθρωπο – καθιστώντας αυτή τη μελέτη πιο ελπιδοφόρα με μεγαλύτερη πιθανότητα παρόμοιων αποτελεσμάτων στους ανθρώπους. Επομένως, ένωση όπως το AT-121 είναι μια πιθανή βιώσιμη εναλλακτική λύση οπιοειδών. Οι επιστήμονες προσπαθούν να πραγματοποιήσουν προκλινικές δοκιμές για να εξασφαλίσουν την ασφάλεια του AT-121 πριν το αξιολογήσουν σε ανθρώπους. Το φάρμακο πρέπει επίσης να ελεγχθεί για «δραστηριότητα εκτός στόχου», δηλαδή οποιαδήποτε πιθανή αλληλεπίδραση έχει με άλλες περιοχές του εγκεφάλου ή ακόμα και έξω από τον εγκέφαλο. Αυτό θα βοηθήσει στον προσδιορισμό τυχόν άλλων πιθανών παρενεργειών. Το φάρμακο δείχνει τεράστια υπόσχεση ως ένα ασφαλές εναλλακτικό φάρμακο για τη θεραπεία του πόνου. Εάν δοκιμαστεί επιτυχώς σε ανθρώπους, μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση της ιατρικής επιβάρυνσης με τεράστιο αντίκτυπο στις ανθρώπινες ζωές.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Οι Ding H et al. 2018. Ένας διλειτουργικός αγωνιστής υποδοχέα nociceptin και mu οπιοειδών είναι αναλγητικός χωρίς παρενέργειες οπιοειδών σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα. Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
