Πρόσφατες αναλύσεις και μελέτες έχουν δημιουργήσει ελπίδα για την προστασία της ανθρωπότητας από την αντοχή στα αντιβιοτικά, η οποία γίνεται γρήγορα παγκόσμια απειλή.
Η ανακάλυψη του αντιβιοτικά στα μέσα του 1900 ήταν ένα σημαντικό ορόσημο στην ιστορία της ιατρικής καθώς ήταν ένα θαυματουργό θεραπευτικό για πολλούς βακτηριακός λοιμώξεις και βακτήρια-προκαλώντας ασθένειες. αντιβιοτικά κάποτε αποκαλούνταν «θαυματουργό φάρμακο» και τώρα τα αντιβιοτικά είναι απαραίτητα τόσο στη βασική υγειονομική περίθαλψη όσο και στην προηγμένη ιατρική περίθαλψη και τεχνολογία, καθώς έχουν αλλάξει πραγματικά τον κόσμο προστατεύοντας ζωές και αποτελώντας ουσιαστικό μέρος της θεραπείας διαφόρων ιατρικών καταστάσεων και βοηθώντας σε κρίσιμες χειρουργικές επεμβάσεις .
Η αντίσταση στα αντιβιοτικά αυξάνεται με γρήγορους ρυθμούς
αντιβιοτικά είναι φάρμακα που παράγονται φυσικά από μικροοργανισμούς και σταματούν ή σκοτώνουν βακτήρια από την ανάπτυξη. Είναι κρίσιμης σημασίας γιατί βακτηριακός λοιμώξεις έχουν ταλαιπωρήσει την ανθρωπότητα διαχρονικά. Ωστόσο, "ανθεκτικό" βακτήρια αναπτύσσουν άμυνες που τους προστατεύουν από τις επιπτώσεις του αντιβιοτικά όταν προηγουμένως σκοτώθηκαν από αυτούς. Αυτά τα ανθεκτικά βακτήρια είναι τότε σε θέση να αντέξουν τυχόν επιθέσεις από αντιβιοτικά και κατά συνέπεια εάν αυτές βακτήρια Οι τυπικές θεραπείες που προκαλούν ασθένειες σταματούν να λειτουργούν για τη συγκεκριμένη ασθένεια, επιμένοντας οι λοιμώξεις που στη συνέχεια μπορούν εύκολα να εξαπλωθούν σε άλλους. Έτσι, τα «μαγικά» αντιβιοτικά έχουν δυστυχώς αρχίσει να αποτυγχάνουν ή άρχισαν να γίνονται αναποτελεσματικά και αυτό αποτελεί τεράστια απειλή για το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης παγκοσμίως. Ο αριθμός των ανθεκτικών βακτήρια προκαλούν ήδη περισσότερους από 500,000 θανάτους κάθε χρόνο και διαβρώνουν την αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών για πρόληψη και θεραπεία, καθώς είναι σιωπηλός δολοφόνος, καθώς κατοικεί σχεδόν στο 60% του παγκόσμιου πληθυσμού με κάποια μορφή. Αντιβιοτική αντίσταση απειλεί την ικανότητά μας να θεραπεύουμε πολλές ασθένειες όπως η φυματίωση, η πνευμονία και να πραγματοποιούμε προόδους στις χειρουργικές επεμβάσεις, τη θεραπεία του καρκίνου κ.λπ. Υπολογίζεται ότι περίπου 50 εκατομμύρια άνθρωποι θα πεθάνουν από λοιμώξεις ανθεκτικές στα αντιβιοτικά μέχρι το 2050 και μπορεί να έρθει η μέρα που αντιβιοτικά δεν μπορούν πλέον να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία κρίσιμων λοιμώξεων με τον τρόπο που χρησιμοποιούνται τώρα. Αυτό το ζήτημα της αντοχής στα αντιβιοτικά είναι πλέον ένα σημαντικό θέμα υγείας που πρέπει να αντιμετωπιστεί με μια αίσθηση επείγουσας ανάγκης για ένα καλύτερο μέλλον και η ιατρική και επιστημονική κοινότητα και οι κυβερνήσεις παγκοσμίως κάνουν αρκετά βήματα προς την επίτευξη αυτού του στόχου.
Έρευνα WHO: Η «μετα-αντιβιοτική εποχή»;
Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) ανακοίνωσε αντοχή στα αντιβιοτικά ένα υψηλής προτεραιότητας και σοβαρό ζήτημα υγείας μέσω του Παγκόσμιου Συστήματος Παρακολούθησης Αντιμικροβιακής Αντίστασης (GLASS) που κυκλοφόρησε τον Οκτώβριο του 2015. Αυτό το σύστημα συλλέγει, αναλύει και μοιράζεται δεδομένα για την αντοχή στα αντιβιοτικά παγκοσμίως. Από το 2017, 52 χώρες (25 υψηλού εισοδήματος, 20 μεσαίου εισοδήματος και επτά χώρες χαμηλού εισοδήματος) έχουν εγγραφεί στο GLASS. Είναι μια πρώτη αναφορά1 που περιέχει πληροφορίες για τα επίπεδα αντοχής στα αντιβιοτικά που παρέχονται από 22 χώρες (μισό εκατομμύριο συμμετέχοντες που συμμετείχαν στην έρευνα) που δείχνουν ανάπτυξη με ανησυχητικό ρυθμό – συνολικά μια τεράστια αντοχή 62 έως 82 τοις εκατό. Αυτή η πρωτοβουλία του ΠΟΥ στοχεύει στη δημιουργία ευαισθητοποίησης και συντονισμού μεταξύ των διαφορετικών εθνών για την αντιμετώπιση αυτού του σοβαρού προβλήματος σε παγκόσμιο επίπεδο.
Θα μπορούσαμε να είχαμε αποτρέψει την αντίσταση στα αντιβιοτικά και μπορούμε ακόμα
Πώς φτάσαμε σε αυτή τη φάση της ανθρωπότητας όπου η αντοχή στα αντιβιοτικά έχει μετατραπεί σε παγκόσμια απειλή; Η απάντηση σε αυτό είναι πολύ απλή: έχουμε υπερβολικά υπερβολική και κακή χρήση αντιβιοτικά. Οι γιατροί έχουν συνταγογραφήσει υπερβολικά αντιβιοτικά σε οποιονδήποτε ή σε κάθε ασθενή τις τελευταίες πολλές δεκαετίες. Επίσης, σε πολλές χώρες, ιδιαίτερα στις αναπτυσσόμενες χώρες της Ασίας και της Αφρικής, αντιβιοτικά διατίθενται χωρίς ιατρική συνταγή στον τοπικό φαρμακοποιό και μπορούν να αγοραστούν χωρίς καν να απαιτείται συνταγή γιατρού. Υπολογίζεται ότι το 50 τοις εκατό των περιπτώσεων αντιβιοτικά συνταγογραφούνται για λοιμώξεις που προκαλούν ιούς, όπου βασικά δεν κάνουν καλό, επειδή ο ιός θα εξακολουθεί να ολοκληρώσει τη διάρκεια ζωής του (γενικά μεταξύ 3-10 ημερών) είτε αντιβιοτικά λαμβάνονται ή όχι. Στην πραγματικότητα, είναι απλώς λάθος και αποτελεί μυστήριο για πολλούς το πώς ακριβώς αντιβιοτικά (ποιος στόχος βακτήρια) θα έχει οποιαδήποτε επίδραση στους ιούς! ο αντιβιοτικά θα μπορούσε «ίσως» να ανακουφίσει ορισμένα συμπτώματα που σχετίζονται με την ιογενή λοίμωξη. Ακόμη και τότε αυτό εξακολουθεί να είναι ιατρικά ανήθικο. Η σωστή συμβουλή θα πρέπει να είναι ότι εφόσον δεν υπάρχει διαθέσιμη θεραπεία για τους περισσότερους ιούς, η λοίμωξη θα πρέπει απλώς να έχει την πορεία της και στο μέλλον αυτές οι λοιμώξεις θα πρέπει εναλλακτικά να προλαμβάνονται ακολουθώντας αυστηρή υγιεινή και διατηρώντας το περιβάλλον καθαρό. Επί πλέον, αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται συστηματικά για την ενίσχυση της γεωργικής παραγωγής παγκοσμίως και για τη διατροφή των ζώων και των ζώων παραγωγής τροφίμων (κοτόπουλο, αγελάδα, χοίρος) ως συμπληρώματα ανάπτυξης. Με αυτόν τον τρόπο οι άνθρωποι εκτίθενται επίσης σε τεράστιο κίνδυνο κατάποσης ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτήρια που βρίσκονται σε αυτά τα τρόφιμα ή τα ζώα που προκαλούν αυστηρή μεταφορά ανθεκτικών στελεχών βακτήρια πέρα από τα σύνορα.
Αυτό το σενάριο περιπλέκεται περαιτέρω από το γεγονός ότι δεν έχουν αναπτυχθεί νέα αντιβιοτικά από φαρμακευτικές εταιρείες τις τελευταίες δεκαετίες – η τελευταία νέα κατηγορία αντιβιοτικών για gram-αρνητικά βακτήρια ήταν οι κινολόνες που αναπτύχθηκαν πριν από τέσσερις δεκαετίες. Έτσι, όπως είμαστε επί του παρόντος, δεν μπορούμε πραγματικά να σκεφτόμαστε την πρόληψη αντοχή στα αντιβιοτικά με την προσθήκη περισσότερων και διαφορετικών αντιβιοτικών, καθώς αυτό θα περιπλέξει ακόμη περισσότερο τις αντιστάσεις και τη μεταφορά. Πολλά φάρμακο εταιρείες έχουν επισημάνει ότι η ανάπτυξη οποιουδήποτε νέου φάρμακο είναι αρχικά πολύ ακριβό καθώς είναι μια μακρά διαδικασία που απαιτεί τεράστιες επενδύσεις και το πιθανό κέρδος από αυτό αντιβιοτικά είναι γενικά πολύ χαμηλό που οι εταιρείες αδυνατούν να «ξεπεράσουν». Αυτό περιπλέκεται από το γεγονός ότι ένα ανθεκτικό στέλεχος θα αναπτυχθεί για ένα νέο αντιβιοτικό κάπου στον κόσμο εντός δύο ετών από την κυκλοφορία του, καθώς δεν υπάρχει νομικό πλαίσιο για τον περιορισμό της υπερβολικής χρήσης αντιβιοτικών. Αυτό δεν ακούγεται ακριβώς ελπιδοφόρο τόσο από εμπορική όσο και από ιατρική άποψη και έτσι να εξελίσσεται νέο αντιβιοτικά δεν είναι η λύση για την πρόληψη της αντοχής τους.
Ο ΠΟΥ συνιστά σχέδιο δράσης2 για την πρόληψη της αντίστασης στα αντιβιοτικά:
α) Οι επαγγελματίες υγείας και οι εργαζόμενοι θα πρέπει να κάνουν προσεκτική λεπτομερή αξιολόγηση πριν από τη συνταγογράφηση αντιβιοτικά σε ανθρώπους ή ζώα. Μια ανασκόπηση του Cochrane για διάφορες μεθόδους3 που στοχεύει στη μείωση της κατάχρησης αντιβιοτικών σε οποιοδήποτε κλινικό περιβάλλον έχει καταλήξει στο συμπέρασμα ότι η μέθοδος «συνταγογράφησης 3 ημερών» ήταν αρκετά επιτυχημένη, στην οποία ο ασθενής έπασχε από λοίμωξη (η οποία δεν είναι βακτηριακός) μεταφέρεται ότι η κατάστασή του/της θα βελτιωθεί σε 3 ημέρες, αλλιώς αντιβιοτικά μπορεί να ληφθεί εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν – κάτι που γενικά δεν συμβαίνει, καθώς η ιογενής λοίμωξη έχει κάνει την πορεία της μέχρι εκείνη τη στιγμή. β) Το ευρύ κοινό θα πρέπει να έχει αυτοπεποίθηση να κάνει ερωτήσεις όταν συνταγογραφούνται αντιβιοτικά και πρέπει να πάρουν αντιβιοτικά μόνο όταν πεισθεί ότι είναι απολύτως απαραίτητο. Πρέπει επίσης να συμπληρώσουν την προβλεπόμενη δοσολογία για να αποτρέψουν τη γρήγορη ανάπτυξη των ανθεκτικών βακτηριακός στελέχη. γ) Οι γεωργοί και οι κτηνοτρόφοι θα πρέπει να ακολουθούν μια ελεγχόμενη, περιορισμένη χρήση αντιβιοτικών και να το κάνουν μόνο όπου έχει σημασία (π.χ. για τη θεραπεία μιας λοίμωξης). δ) Οι κυβερνήσεις θα πρέπει να καταρτίσουν και να ακολουθήσουν σχέδια σε εθνικό επίπεδο για τον περιορισμό της χρήσης αντιβιοτικών1. Πρέπει να δημιουργηθούν προσαρμοσμένα πλαίσια για τις ανεπτυγμένες χώρες και τις χώρες μεσαίου και χαμηλού εισοδήματος σε σχέση με τις ανάγκες τους.
Τώρα που η ζημιά έχει γίνει: αντιμετώπιση της αντοχής στα αντιβιοτικά
Για να μην βυθιστούμε σε ένα νέο «post». αντιβιοτικάεποχή και επιστροφή στην εποχή της προ-πενικιλλίνης (το πρώτο αντιβιοτικό που ανακαλύφθηκε), πολλές έρευνες γίνονται σε αυτόν τον τομέα φορτωμένο με αποτυχίες και περιστασιακές επιτυχίες. Πρόσφατες πολλαπλές μελέτες δείχνουν τρόπους αντιμετώπισης και ίσως αντιστροφής της αντίστασης στα αντιβιοτικά. Η πρώτη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Εφημερίδα της Αντιμικροβιακής Χημειοθεραπείας4 δείχνει ότι όταν βακτήρια γίνονται ανθεκτικοί, ένας από τους τρόπους που υιοθετούν για να περιορίσουν αντιβιοτικά Η δράση συνίσταται στην παραγωγή ενός ενζύμου (μια β-λακταμάση) που καταστρέφει κάθε αντιβιοτικό που προσπαθεί να εισέλθει στο κύτταρο (για θεραπεία). Έτσι, τρόποι αναστολής της δράσης τέτοιων ενζύμων θα μπορούσαν να αντιστρέψουν με επιτυχία την αντίσταση στα αντιβιοτικά. Σε μια δεύτερη διαδοχική μελέτη από την ίδια ομάδα στο Πανεπιστήμιο του Μπρίστολ, Ηνωμένο Βασίλειο αλλά σε συνεργασία με το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης που δημοσιεύτηκε στο Μοριακή Μικροβιολογία5, ανέλυσαν την αποτελεσματικότητα δύο τύπων αναστολέων τέτοιων ενζύμων. Αυτοί οι αναστολείς (από την κατηγορία των δικυκλικών βορονικών) φάνηκε ότι είναι πολύ αποτελεσματικοί σε έναν συγκεκριμένο τύπο αντιβιοτικού (αζτρεονάμη), έτσι ώστε παρουσία αυτού του αναστολέα, το αντιβιοτικό ήταν σε θέση να σκοτώσει πολλούς ανθεκτικούς βακτήρια. Δύο από αυτούς τους αναστολείς avibactam και vaborbactam – τώρα υποβάλλονται σε κλινική δοκιμή και μπόρεσαν να σώσουν τη ζωή ενός ατόμου που έπασχε από μη θεραπεύσιμη λοίμωξη. Οι συγγραφείς πέτυχαν μόνο έναν συγκεκριμένο τύπο αντιβιοτικόΩστόσο, η δουλειά τους έχει δημιουργήσει ελπίδα για την ανατροπή της αντίστασης στα αντιβιοτικά.
Σε άλλη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Επιστημονικές Εκθέσεις6, ερευνητές στο Université de Montréal επινόησαν μια νέα προσέγγιση για να εμποδίσουν τη μεταφορά αντίστασης μεταξύ των βακτηρίων, η οποία είναι ένας από τους τρόπους με τους οποίους εξαπλώνεται η αντοχή στα αντιβιοτικά σε νοσοκομεία και μονάδες υγείας. Τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για να κάνουν τα βακτήρια ανθεκτικά κωδικοποιούνται σε πλασμίδια (ένα μικρό DNA θραύσμα που μπορεί να αναπαραχθεί ανεξάρτητα) και αυτά τα πλασμίδια μεταφέρονται μεταξύ των βακτηρίων, εξαπλώνοντας έτσι το ανθεκτικό βακτήρια μακρυά. Οι ερευνητές εξέτασαν υπολογιστικά μια βιβλιοθήκη μικρών χημικών μορίων που θα συνδέονταν με την πρωτεΐνη (TraE) που είναι απαραίτητη για αυτή τη μεταφορά πλασμιδίου. Η θέση δέσμευσης του αναστολέα είναι γνωστή από την τρισδιάστατη μοριακή δομή της πρωτεΐνης και φάνηκε ότι από τη στιγμή που οι πιθανοί αναστολείς δεσμεύτηκαν στην πρωτεΐνη, η μεταφορά ανθεκτικών στα αντιβιοτικά πλασμιδίων που φέρουν γονίδια μειώθηκε σημαντικά, υποδηλώνοντας έτσι μια πιθανή στρατηγική για τον περιορισμό και την αναστροφή του αντιβιοτικού αντίσταση. Ωστόσο, για αυτού του είδους τη μελέτη το 3D απαιτείται μοριακή δομή μιας πρωτεΐνης που την καθιστά ελαφρώς περιοριστική καθώς πολλές πρωτεΐνες δεν έχουν ακόμη χαρακτηριστεί δομικά. Ωστόσο, η ιδέα είναι ενθαρρυντική και τέτοιοι αναστολείς θα μπορούσαν πιθανότατα να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στην καθημερινή υγειονομική περίθαλψη.
Η αντοχή στα αντιβιοτικά απειλεί και υπονομεύει αρκετές δεκαετίες βελτιώσεων και κερδών που έχουν σημειωθεί στον άνθρωπο υγειονομική περίθαλψη και ανάπτυξη και η υλοποίηση αυτού του έργου θα έχει τεράστιο άμεσο αντίκτυπο στην ικανότητα των ανθρώπων να ζουν υγιεινά.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
1. ΠΟΙΟΣ. Έκθεση για το παγκόσμιο σύστημα επιτήρησης της μικροβιακής αντοχής (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Πρόσβαση στις 29 Ιανουαρίου 2018].
2. ΠΟΥ. Πώς να σταματήσετε την αντίσταση στα αντιβιοτικά; Εδώ είναι μια συνταγή του ΠΟΥ. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Πρόσβαση στις 10 Φεβρουαρίου 2018].
3. Arnold SR. και Straus SE. 2005. Παρεμβάσεις για τη βελτίωση των πρακτικών συνταγογράφησης αντιβιοτικών στην περιπατητική φροντίδα.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Αλλαγές πρωτεώματος φακέλου που οφείλονται στην υπερπαραγωγή RamA στην Klebsiella pneumoniae που ενισχύουν την επίκτητη αντοχή στη β-λακτάμη. Εφημερίδα της Αντιμικροβιακής Χημειοθεραπείας. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Δομικές/μηχανιστικές γνώσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα των μη κλασσικών αναστολέων της β-λακταμάσης έναντι κλινικών απομονώσεων Stenotrophomonasmaltophilia σε εκτενώς ανθεκτικά φάρμακα. Μοριακή Μικροβιολογία. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Η διαλογή που βασίζεται σε θραύσματα προσδιορίζει νέους στόχους για αναστολείς συζευκτικής μεταφοράς αντιμικροβιακής αντοχής από το πλασμίδιο pKM101. Επιστημονικές Εκθέσεις. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
