Το Rezdiffra (resmetirom) έχει εγκριθεί από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων με μη κιρρωτική, μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH) με μέτριες έως προχωρημένες ηπατικές ουλές (ίνωση), για χρήση μαζί με δίαιτα και άσκηση.
Μέχρι τώρα, οι ασθενείς με μη κιρρωτική, μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH) που έχουν επίσης αξιοσημείωτες ουλές στο ήπαρ δεν είχαν φάρμακο που θα μπορούσε να αντιμετωπίσει άμεσα ηπατική βλάβη. FDA's η έγκριση του Rezdiffra θα παρέχει, για πρώτη φορά, α θεραπεία επιλογή για αυτούς τους ασθενείς, εκτός από δίαιτα και άσκηση.
Το NASH είναι αποτέλεσμα της εξέλιξης των μη αλκοολούχων λιπαρών συκώτι νόσος όπου συκώτι Η φλεγμονή, με την πάροδο του χρόνου, μπορεί να οδηγήσει σε ηπατικές ουλές και ηπατική δυσλειτουργία. Το NASH συνδέεται συχνά με άλλα προβλήματα υγείας όπως η υψηλή αρτηριακή πίεση και ο διαβήτης τύπου 2. Σύμφωνα με τουλάχιστον μία εκτίμηση, περίπου 6-8 εκατομμύρια άνθρωποι στις ΗΠΑ έχουν NASH με μέτριες έως προχωρημένες ηπατικές ουλές, με τον αριθμό αυτό να αναμένεται να αυξηθεί.
Το Rezdiffra είναι μερικός ενεργοποιητής ενός υποδοχέα θυρεοειδικών ορμονών. Η ενεργοποίηση αυτού του υποδοχέα από το Rezdiffra στο ήπαρ μειώνει τη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ.
Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Rezdiffra
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Rezdiffra αξιολογήθηκαν με βάση μια ανάλυση ενός υποκατάστατου καταληκτικού σημείου τον 12ο μήνα σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 54 μηνών. Το υποκατάστατο τελικό σημείο μέτρησε την έκταση του συκώτι φλεγμονή και ουλές. Ο χορηγός πρέπει να πραγματοποιήσει μια μελέτη μετα-έγκρισης για να επαληθεύσει και να περιγράψει το κλινικό όφελος του Rezdiffra, η οποία θα γίνει μέσω της ολοκλήρωσης της ίδιας μελέτης διάρκειας 54 μηνών, η οποία βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη. Για να εγγραφούν στη δοκιμή, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν α συκώτι βιοψία που δείχνει φλεγμονή λόγω NASH με μέτρια ή προχωρημένη συκώτι ουλές. Στη δοκιμή, 888 άτομα ανατέθηκαν τυχαία για να λάβουν ένα από τα ακόλουθα: εικονικό φάρμακο (294 άτομα). 80 χιλιοστόγραμμα Rezdiffra (298 άτομα). ή 100 χιλιοστόγραμμα Rezdiffra (296 άτομα). μία φορά την ημέρα, εκτός από την τυπική φροντίδα για το NASH, η οποία περιλαμβάνει συμβουλές για υγιεινή διατροφή και άσκηση.
Στους 12 μήνες, οι βιοψίες ήπατος έδειξαν ότι ένα μεγαλύτερο ποσοστό των ατόμων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Rezdiffra πέτυχαν ανάλυση NASH ή βελτίωση των ηπατικών ουλών σε σύγκριση με εκείνα που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Συνολικά το 26% έως 27% των ατόμων που έλαβαν 80 χιλιοστόγραμμα Rezdiffra και το 24% έως 36% των ατόμων που έλαβαν 100 χιλιοστόγραμμα Rezdiffra παρουσίασαν ανάλυση NASH και καμία επιδείνωση των ηπατικών ουλών, σε σύγκριση με 9% έως 13% όσων έλαβαν έλαβαν εικονικό φάρμακο και συμβουλές σχετικά με τη διατροφή και την άσκηση. Το εύρος των απαντήσεων αντικατοπτρίζει τις διαφορετικές αναγνώσεις των παθολόγων. Επιπλέον, συνολικά το 23% των ατόμων που έλαβαν 80 χιλιοστόγραμμα Rezdiffra και το 24% έως 28% των ατόμων που έλαβαν 100 χιλιοστόγραμμα Rezdiffra παρουσίασαν βελτίωση στην συκώτι ουλές και καμία επιδείνωση της NASH, σε σύγκριση με 13% έως 15% όσων έλαβαν εικονικό φάρμακο, ανάλογα με τις μετρήσεις του κάθε παθολόγο. Η επίδειξη αυτών των αλλαγών σε ένα ποσοστό ασθενών μετά από μόλις ένα χρόνο θεραπείας είναι αξιοσημείωτη, καθώς η νόσος τυπικά εξελίσσεται αργά με τους περισσότερους ασθενείς να χρειάζονται χρόνια ή και δεκαετίες για να παρουσιάσουν εξέλιξη.
Παρενέργειες του Rezdiffra
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Rezdiffra περιελάμβαναν διάρροια και ναυτία. Το Rezdiffra συνοδεύεται από ορισμένες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις, όπως ηπατική τοξικότητα που προκαλείται από φάρμακα και παρενέργειες που σχετίζονται με τη χοληδόχο κύστη.
Η χρήση του Rezdiffra θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση. Οι ασθενείς θα πρέπει να σταματήσουν να χρησιμοποιούν το Rezdiffra εάν εμφανίσουν σημεία ή συμπτώματα επιδείνωσης συκώτι λειτουργούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rezdiffra.
Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις του Rezdiffra
Η χρήση του Rezdiffra ταυτόχρονα με ορισμένα άλλα φάρμακα, ιδιαίτερα τις στατίνες για τη μείωση της χοληστερόλης, μπορεί να οδηγήσει σε δυνητικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να ανατρέξουν στις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με αυτές τις δυνητικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με το Rezdiffra, τις συνιστώμενες τροποποιήσεις δοσολογίας και χορήγησης.
Η FDA εγκρίθηκε το Rezdiffra στο πλαίσιο της οδού ταχείας έγκρισης, το οποίο επιτρέπει την έγκαιρη έγκριση φαρμάκων που αντιμετωπίζουν σοβαρές παθήσεις και καλύπτουν μια ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη, με βάση ένα υποκατάστατο ή ενδιάμεσο κλινικό τελικό σημείο που είναι εύλογα πιθανό να προβλέψει κλινικό όφελος. Η απαιτούμενη προαναφερθείσα μελέτη διάρκειας 54 μηνών, η οποία βρίσκεται σε εξέλιξη, θα αξιολογήσει το κλινικό όφελος μετά από 54 μήνες θεραπείας με Rezdiffra.
Το Rezdiffra έλαβε ονομασίες Breakthrough Therapy, Fast Track και Priority Review για αυτήν την ένδειξη.
Η FDA χορήγησε την έγκριση της Rezdiffra στη Madrigal Pharmaceuticals.
***
πηγή:
FDA 2024. Δελτίο ειδήσεων – Η FDA εγκρίνει την πρώτη θεραπεία για ασθενείς με ουλές ήπατος λόγω λιπώδους ηπατικής νόσου. Δημοσιεύτηκε 14 Μαρτίου 2024. Διαθέσιμο στο https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
