Η μελέτη περιγράφει έναν νέο μηχανισμό που εμπλέκεται στην εξέλιξη της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος και τονίζει ότι η πρωτεΐνη Mitofusin 2 έχει τη δυνατότητα να είναι ένα πιθανό μοντέλο θεραπείας
Μη αλκοολούχα λιπώδες ήπαρ ασθένεια είναι η πιο κοινή συκώτι condition which affects people who drink no or very little alcohol. It affects 25 percent of global population and is quite prevalent in developed countries. The condition is characterized with accumulation of extra fat in hepatic cells leading to different liver dysfunctions. This condition is difficult to diagnose at an early stage. No treatment is available for non-alcoholic fatty συκώτι νόσος και γενικά οι γιατροί συνιστούν απώλεια βάρους. Σε μια σοβαρή μορφή αυτής της ασθένειας που ονομάζεται μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH), η συσσώρευση λίπους συνοδεύεται από φλεγμονή, κυτταρικό θάνατο και ίνωση.
Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Κύτταρο στις 2 Μαΐου 2019 προτείνει έναν νέο πιθανό θεραπευτικό στόχο για την αντιμετώπιση των μη αλκοολούχων λιπαρών ηπατική νόσο. Researchers have identified a mitochondrial protein called Mitofusin 2 which could be one of the factors that can provide protection against this condition. In their study they saw that levels of Mitofusin 2 protein were seen to be low in patients suffering from NASH as seen from their συκώτι biopsies. The lower levels were present even in the early stages of NASH indicating that this disease develops when Mitofusin 2 protein decreases in the liver cells. A similar scenario was seen in hepatic cells of a mouse model of μη αλκοολούχο λιπώδες ήπαρ disease .In mice the decrease in levels of Mitofusin 2 was responsible for hepatic inflammation, abnormal lipid metabolism, συκώτι fibrosis and liver cancer.
Σε πειράματα που διεξήχθησαν σε ένα μοντέλο ποντικού NASH, τα ποντίκια τοποθετήθηκαν σε δίαιτα τροφής για 2 εβδομάδες και αδενοϊοί που κωδικοποιούσαν την πρωτεΐνη Mitofusin 2 εγχύθηκαν ενδοφλεβίως σε ποντίκια. Ο ιός τροποποιήθηκε ειδικά για να εκφράζει τεχνητά τις πρωτεΐνες. Τα συκώτια αυτών των ποντικών αναλύθηκαν μετά από 1 εβδομάδα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η κατάσταση του NASH φάνηκε να βελτιώνεται σε ποντίκια με σημαντική βελτίωση στον μεταβολισμό των λιπιδίων.
Detailed experiments revealed that membrane protein Mitofusin 2 directly binds to and aids transfer of phosphatidylserine (PS) which is primarily synthesised in the endoplasmic reticulum (ER). Mitofusin 2 extracts PS into membranes allowing transfer of PS to mitochondria where PS is converted to phosphatidylethanolamine (PE) to be sent to ER for making phosphatidylcholine. A deficiency in Mitofusin 2 causes reduction in transfer of PS from ER to mitochondria impairing lipid metabolism. This defective transfer leads to ER stress and causes NASH-like symptoms and cancer. It was clear that hepatic Mitofusin 2 gets downregulated in human liver during progression from simple steatosis to NASH. The study describes a novel function of Mitofusin 2 in maintenance of phospholipid metabolism. The link between Mitofusin 2 and phospholipids is particularly important because this can influence antioxidant, anti-inflammatory, anti-fibrotic properties and several membrane dependent functions. Re-expression of Mitofusin 2 in mice on chow diet improved the συκώτι νόσο.
The current study describes a novel previously unreported mechanism for development of non-alcoholic fatty liver disease and highlights Mitofusin 2 protein as a possible new therapeutic target for treating non-alcoholic fatty συκώτι disease. Future studies shall focus on various approaches which could enhance the levels of Mitofusin 2 without causing side effects.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Ελλειμματική Μεταφορά Ενδοπλασματικού Δικτύου-Μιτοχονδριακής Φωσφατιδυλοσερίνης προκαλεί Ηπατική Νόσο. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
