Η έρευνα δείχνει ότι τα εξουδετερωτικά αντισώματα που προκαλούνται από τον εμβολιασμό μπορούν να προστατεύσουν τα ζώα από τη μόλυνση από τον ιό HIV.
Ανάπτυξη ενός ασφαλούς και αποτελεσματικού ιού HIV (Ιός Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας) εμβόλιο, παρά τις έως και 30 συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές, είναι μια πρόκληση που αντιμετωπίζει η ερευνητική κοινότητα εδώ και δεκαετίες. Αυτό είναι το σενάριο, παρά την επίτευξη καλής προόδου, είναι η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο ο ιός HIV αλληλεπιδρά με το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα. Μία από τις θεμελιώδεις προκλήσεις σε αυτόν τον τομέα είναι η ικανότητα Τον ιό HIV για να αναπαραχθεί γρήγορα και επίσης με ελαφρώς αλλοιωμένη γενετική σύνθεση κάθε φορά. Εξουδετερώνοντας αντισώματα που παράγονται κατά του HIV θεωρούνται ανεπαρκείς για την πλήρη εκκαθάριση Τον ιό HIV λοίμωξη γιατί δεν μπορούν ποτέ να παρέχουν προστασία έναντι διαφορετικών στελεχών Τον ιό HIV. Αλλά ακόμα και τότε, τα αντισώματα HIV που προκαλούνται από το εμβόλιο θα εξακολουθούν να είναι σημαντικά για την προστασία από αυτό λοίμωξη.
Κίνδυνοι μόλυνσης από τον ιό HIV
Δυστυχώς, ο πρωταρχικός στόχος του HIV ιός είναι το ανοσοποιητικό μας σύστημα που υποτίθεται ότι μας προστατεύει εξαρχής. Αυτή είναι μακράν η μεγαλύτερη πρόκληση για την αντιμετώπιση ενός Τον ιό HIV μόλυνση. Ένας άλλος περιορισμός στην έρευνα για Τον ιό HIV εμβόλιο είναι ότι δεν μπορεί να δοκιμαστεί εργαστηριακά σε ζωικά μοντέλα όπως τα ποντίκια γιατί Τον ιό HIV μολύνει μόνο τους ανθρώπους. Κάποια έρευνα έχει διεξαχθεί σε ένα ισοδύναμο πρωτεύοντος του HIV που ονομάζεται SIV, αλλά αυτό εξακολουθεί να είναι ένα ατελές μοντέλο.
Οι επιστήμονες προσπάθησαν επίσης να φτιάξουν ποντίκια με δύο πατέρες (ποντίκια με δύο πατέρες), αλλά η χρήση αρσενικού DNA ήταν πιο δύσκολη καθώς περιελάμβανε τροποποίηση απλοειδών ESC που περιείχαν το DNA του αρσενικού γονέα και απαιτούσε διαγραφή επτά περιοχών γενετικής αποτύπωσης. Αυτά τα κύτταρα εγχύθηκαν μαζί με το σπέρμα ενός άλλου αρσενικού ποντικού σε ένα θηλυκό ωάριο του οποίου αφαιρέθηκε ο πυρήνας που περιέχει το θηλυκό γενετικό υλικό. Τα έμβρυα που δημιουργήθηκαν τώρα είχαν μόνο DNA από αρσενικό μεταφέρθηκαν κατά μήκος του υλικού του πλακούντα σε παρένθετες μητέρες που τα έφεραν σε πλήρη γέννηση. Ωστόσο, δεν λειτούργησε καλά για τα 12 τελειόμηνα ποντίκια (2.5 τοις εκατό του συνόλου) που γεννήθηκαν από δύο πατέρες καθώς επιβίωσαν μόνο για 48 ώρες.
Νέο εμβόλιο κατά του HIV
Ένα πειραματικό εμβόλιο για τον HIV που σχεδιάστηκε από ερευνητές στο Ινστιτούτο Scripps των ΗΠΑ φαίνεται ότι λειτουργεί σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου - πιθήκους ρέζους. Ο στόχος ήταν να μπορέσουμε να δημιουργηθούν εξουδετερωτικά αντισώματα που θα μπορούσαν να προκληθούν μέσω του εμβολιασμού και αυτά τα αντισώματα θα «δίδασκαν» το ανοσοποιητικό σύστημα να καταπολεμά τον ιό HIV στοχεύοντας μια ευάλωτη περιοχή στον ιό. Το κλειδί για την ισχυρή ανοσοαπόκριση με οποιοδήποτε εμβόλιο είναι να επιλέξετε το σωστό αντιγόνο (εδώ, Τον ιό HIV ή ένα μέρος του) που μπορεί να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα για να δημιουργήσει μια επιθυμητή απόκριση. Έρευνες έχουν δείξει ότι τέτοια αντισώματα θα πρέπει να συνδέονται με το εξωτερικό τριμερές πρωτεϊνών του ιού και εάν συμβεί αυτό, τα αντισώματα μπορούν να προστατεύσουν με επιτυχία τον οργανισμό από την επίθεση του ιού. Μια σημαντική πρόκληση εδώ είναι ότι οι οργανισμοί πρέπει να μπορούν να παράγουν μόνοι τους αυτά τα αντισώματα. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί μόνο όταν το ανοσοποιητικό σύστημα εκτεθεί στο τρίμερο της εξωτερικής πρωτεΐνης του ιού, εκπαιδεύοντας έτσι ώστε να είναι σε θέση να αναγνωρίσει τον στόχο και να παράγει σωστά αντισώματα εναντίον του.
Το τριμερές πρωτεΐνης φάνηκε να είναι πολύ ασταθές όταν απομονώθηκε μόνο του και οι ερευνητές δεν μπόρεσαν να το απομονώσουν χωρίς θραύση. Το 2013, οι επιστήμονες κατάφεραν να κατασκευάσουν με επιτυχία γενετική μηχανική ενός σταθερού τριμερούς που ονομάζεται SOSIP, το οποίο έμοιαζε πολύ με το τριμερές πρωτεΐνης φακέλου HIV. Για την τρέχουσα μελέτη οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν αυτό για να σχεδιάσουν το πειραματικό Τον ιό HIV εμβόλιο που θα περιέχει το σταθερό τριμερές SOSIP και ήθελε να ελέγξει εάν αυτό μπορεί να προκαλέσει το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει τα επιθυμητά αντισώματα για την προστασία από μόλυνση από τον ιό HIV.
Το σχεδιασμένο εμβόλιο δοκιμάστηκε σε δύο ομάδες μη ανθρώπινων πρωτευόντων μακάκων ρέζους. Σε μια προηγούμενη μελέτη, οι πίθηκοι έχουν δει να αναπτύσσουν είτε χαμηλά είτε υψηλά επίπεδα αντισωμάτων μετά από εμβολιασμό. Για την τρέχουσα μελέτη, επιλέχθηκαν έξι από καθέναν από αυτούς τους πιθήκους και χρησιμοποιήθηκαν επιπλέον δώδεκα μη ανοσοποιημένα πρωτεύοντα ως μάρτυρες. Τα πρωτεύοντα εκτέθηκαν σε μια μορφή ιού που ονομάζεται SHIV (μια γενετικά τροποποιημένη έκδοση πιθήκου του HIV που περιέχει το ίδιο τριμερές με τον ανθρώπινο ιό). Αυτή είναι μια πολύ ανθεκτική μορφή του ιού που ονομάζεται ιός Βαθμίδας 2, επειδή είναι δύσκολο να εξουδετερωθεί και επομένως είναι πρόκληση με τον ίδιο τρόπο όπως ο ανθρώπινος ιός και αυτό το συγκεκριμένο στέλεχος επηρεάζει τους περισσότερους ανθρώπους.
Το νέο εμβόλιο επιτρέπει στους πιθήκους να παράγουν εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι αυτού του στελέχους του ιού και λειτούργησε καλά σε προηγουμένως εμβολιασμένους πιθήκους με υψηλά επίπεδα αντισωμάτων που προστατεύουν το ζώο από μόλυνση. Ωστόσο, το αποτέλεσμα δείχνει ξεκάθαρα ότι η επιτυχία επιτυγχάνεται σε πιθήκους με ήδη υψηλά επίπεδα αντισωμάτων, πράγμα που σημαίνει ότι αυτό θα ήταν ένα προαπαιτούμενο κριτήριο. Επίσης, αυτά τα ζώα που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί, τα επίπεδα αντισωμάτων τους αρχίζουν να μειώνονται σε εβδομάδες ή μήνες μετά τον εμβολιασμό. Συγκεντρώθηκε μια εκτίμηση για το πόσα επίπεδα αντισωμάτων θα χρειάζονταν για να κρατηθεί μακριά η μόλυνση.
Αυτή η μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Immunity παρέχει για πρώτη φορά μια εκτίμηση για το πόσα επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων θα απαιτούνταν για να προστατευτεί κάποιος από Τον ιό HIV. Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι μόνο η παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων από το ανοσοποιητικό σύστημα θεωρήθηκε κρίσιμη. Ο στόχος θα ήταν να διατηρηθούν υψηλά επίπεδα αντισωμάτων. Υπάρχει ακόμη κάποιο διάστημα πριν αυτό το πειραματικό εμβόλιο μπορέσει να περάσει σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Οι συγγραφείς είναι βέβαιοι ότι αυτή είναι μια σημαντική κατανόηση που επιτεύχθηκε στον τομέα του Τον ιό HIV εμβόλιο σχεδόν μετά από τρεις δεκαετίες. Μια τέτοια στρατηγική θα μπορούσε να εφαρμοστεί σε άλλα στελέχη του Τον ιό HIV επίσης.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Οι Pauthner MG et al. 2018. Προστασία που προκαλείται από εμβόλια από την πρόκληση SHIV της ομόλογης βαθμίδας 2 σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα εξαρτάται από τους τίτλους αντισωμάτων που εξουδετερώνουν τον ορό. Ασυλία.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
