Οι επιδράσεις του Donepezil στις περιοχές του εγκεφάλου

Η Donepezil είναι ένας αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης¹. Η ακετυλοχολινεστεράση διασπά το νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη², μειώνοντας έτσι τη σηματοδότηση της ακετυλοχολίνης στο εγκέφαλος. Η ακετυλοχολίνη (ACh) ενισχύει την κωδικοποίηση νέων αναμνήσεων και επομένως βελτιώνει τη μάθηση³. Η Donepezil βελτιώνει τη γνωστική απόδοση σε ήπια γνωστική εξασθένηση (MCI) και Της νόσου του Alzheimer (AD) και είναι ο πιο συχνά συνταγογραφούμενος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης (AChEI) για την AD⁴. Οι επιδράσεις της δονεπεζίλης στους όγκους του εγκέφαλος περιοχές έχει εξεταστεί και μπορεί να βοηθήσει στην εξήγηση της αποτελεσματικότητάς του⁴.

Σε μια πρόσφατη μελέτη που συνέκρινε υγιείς μάρτυρες, ασθενείς με MCI που δεν έλαβαν θεραπεία και ασθενείς με MCI που έλαβαν δονεπεζίλη, όγκοι εγκέφαλος Οι περιοχές και τα τεστ αξιολόγησης της γνωστικής λειτουργίας προσδιορίστηκαν κατά την έναρξη και 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας για την ομάδα MCI που έλαβε θεραπεία⁴. Το Donepezil βελτίωσε τις βαθμολογίες σε τεστ γνωστικής λειτουργίας μειώνοντας ελαφρά τις βαθμολογίες στη γνωσιακή υποκλίμακα της κλίμακας αξιολόγησης AD, ενώ μειώνει σημαντικά τη βαθμολογία κλινικής άνοιας κατά 14.1% και αυξάνει σημαντικά τη βαθμολογία στην κορεατική έκδοση της εξέτασης μίνι-ψυχικής κατάστασης κατά 8% 6 μήνες⁴.

Φαιά ουσία Οι όγκοι (GM) αύξησαν σημαντικά μετά τη θεραπεία της δονεπεζίλης στο πουταμένιο, το globus pailldus και την κάτω μετωπιαία έλικα του εγκέφαλος αλλά δεν διέφερε σημαντικά από την ομάδα που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία κατά την εξέταση του όγκου του ιππόκαμπου⁴. Ωστόσο, η μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας με δονεπεζίλη φαίνεται να μειώνει το ρυθμό απώλειας όγκου του ιππόκαμπου⁴.

Αυτές οι θετικές επιδράσεις της δονεπεζίλης στο εγκέφαλος μπορεί να εξηγηθεί μέσω της αύξησης των αυξητικών παραγόντων στο εγκέφαλος όπως η αύξηση σε εγκέφαλος-προερχόμενος νευροτροφικός παράγοντας (BDNF) που παρατηρήθηκε σε αρουραίους που έλαβαν δονεπεζίλη⁴. Το BDNF αυξάνει την επιβίωση των νευρώνων, τη διαφοροποίηση και τη συναπτική πλαστικότητα, ενώ προάγει τη διάσπαση της βήτα-αμυλοειδούς πλάκας που πιστεύεται ότι συμβάλλει στην AD⁴. Οι επιδράσεις του BDNF παρέχουν ένα προγνωστικό, νευροπροστατευτικό αποτέλεσμα⁵. Αυτή η αύξηση του BDNF από τη δονεπεζίλη είναι πιθανό να οφείλεται στην προχολινεργική της σηματοδότηση επειδή οι χολινεργικοί αγωνιστές αυξάνουν την έκφραση του BDNF καθώς και την έκφραση του νευρικού αυξητικού παράγοντα (NGF).⁶, που δείχνει τη σημασία της χολινεργικής σηματοδότησης για εγκέφαλος υγεία.

***

αναφορές:  

1. Kumar Α, Sharma S. Donepezil. [Ενημερώθηκε 2020 Αυγούστου 22]. Στο: StatPearls [Διαδίκτυο]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Ιαν-. Διαθέσιμο από: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Φυσιολογία, Ακετυλοχολινεστεράση. [Ενημερώθηκε 2020 Ιουλίου 10]. Στο: StatPearls [Διαδίκτυο]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Ιαν-. Διαθέσιμο από: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Ο ρόλος της ακετυλοχολίνης στη μάθηση και τη μνήμη. Τρέχουσα άποψη στη νευροβιολογία, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et αϊ. Μια πιλοτική μελέτη της μορφομετρίας του εγκεφάλου μετά από θεραπεία με δονεπεζίλη σε ήπια γνωστική εξασθένηση: αλλαγές όγκου των περιοχών του φλοιού/υποφλοιού και των υποπεδίων του ιππόκαμπου. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο: Βασικό μόριο για τη μνήμη στον υγιή και παθολογικό εγκέφαλο. Σύνορα στην κυτταρική νευροεπιστήμη, 13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Χολινεργική ρύθμιση του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF) και του νευρικού αυξητικού παράγοντα (NGF) αλλά όχι της νευροτροφίνης-3 (NT-3 ) επίπεδα mRNA στον αναπτυσσόμενο ιππόκαμπο αρουραίου. J Neurosci. 1993 Sep; 13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***