Έχει αναπτυχθεί μια μοναδική προσέγγιση αντισωμάτων που βασίζεται στην ανοσοθεραπεία, η οποία στοχεύει καρκίνους που αποτελούνται από συμπαγείς όγκους.
Καρκίνος ωοθηκών είναι το έβδομο πιο κοινό Καρκίνος στις γυναίκες παγκοσμίως. Οι ωοθήκες είναι οι δύο αναπαραγωγικοί αδένες που παράγουν ωάρια σε ένα θηλυκό και επίσης παράγουν τις γυναικείες ορμόνες οιστρογόνο και προγεστερόνη. Ωοθηκικός Καρκίνος εμφανίζεται όταν τα μη φυσιολογικά κύτταρα στις ωοθήκες αρχίζουν να αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα και να κάνουν όγκο. Ο καρκίνος των ωοθηκών συχνά δεν έχει συμπτώματα στα αρχικά στάδια, άρα αυτό Καρκίνος είναι γενικά προχωρημένο όταν διαγνωστεί. Το πενταετές ποσοστό επιβίωσης για αυτό Καρκίνος κυμαίνεται από περίπου 30 έως 50 τοις εκατό. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, ο όγκος μπορεί να εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος που ονομάζεται μεταστατικός καρκίνος των ωοθηκών.
Ανοσοθεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών
αντίσωμα θεραπεία, ένας τύπος ανοσοθεραπείας (ή ανοσοθεραπείας) είναι μια «στοχευμένη θεραπεία» στην οποία χρησιμοποιούνται κατασκευασμένα αντισώματα για τον εντοπισμό στόχων της νόσου, προσκολλώνται σε συγκεκριμένες ουσίες Καρκίνος κύτταρα και στη συνέχεια να τα σκοτώσουν ή να καλέσουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού για να τα σκοτώσουν. Κακοήθεις αναπτύξεις στις ωοθήκες Καρκίνος συνήθως δεν περιέχουν υγρό ή κύστεις αλλά σχηματίζουν συμπαγείς όγκους. Ένα σημαντικό εμπόδιο στις ανοσοθεραπείες για τις ωοθήκες Καρκίνος είναι ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού μας δεν μπορούν να διεισδύσουν αποτελεσματικά στους συμπαγείς όγκους. Η επιτυχία των ανοσοθεραπειών είναι πολύ περιορισμένη στους συμπαγείς όγκους και αυτό υπονομεύει τις κατά τα άλλα πολλά υποσχόμενες προσεγγίσεις ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο. Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Βιρτζίνια ανέπτυξαν μια νέα προσέγγιση αντισωμάτων για να σκοτώσουν τις ωοθήκες Καρκίνος προσπαθώντας να ξεπεράσει αυτά τα εμπόδια. Στη μελέτη τους που δημοσιεύτηκε στο Καρκίνος Κυττάρου, οι συγγραφείς λένε ότι το κύριο εμπόδιο προκαλείται λόγω του εχθρικού μικροπεριβάλλοντος ενός συμπαγούς όγκου που δυσκολεύει τα κατασκευασμένα αντισώματα να φτάσουν και να σκοτώσουν Καρκίνος κύτταρα. Αυτό το μικροπεριβάλλον έχει χαμηλή περιεκτικότητα σε οξυγόνο και στην περίπτωση των ωοθηκών Καρκίνος ένα σύνολο μεγάλων υποδοχέων σχηματίζει έναν προστατευτικό φράκτη γύρω από τα καρκινικά κύτταρα. Ένα τόσο απαιτητικό περιβάλλον περιορίζει τη δράση των ανοσοκυττάρων ακόμη και μετά την άφιξή τους εδώ. Για την αντιμετώπιση του προβλήματος, οι συγγραφείς σχεδίασαν ένα αντίσωμα με δύο «κεφαλές» και αναφέρθηκαν στη μέθοδό τους ως «στόχευση διπλής ειδικότητας ενός παράγοντα», δηλαδή αυτό το αντίσωμα χτυπά δύο στόχους στις ωοθήκες Καρκίνος κύτταρο. Ο πρώτος στόχος είναι ο υποδοχέας άλφα-1 του φυλλικού οξέος που ονομάζεται FOLR1 - ο οποίος εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στις ωοθήκες Καρκίνος και είναι ένας καθιερωμένος δείκτης για κακή πρόγνωση. Το αντίσωμα χρησιμοποιεί το FOLR1 για «αγκύρωση» στο καρκινικό κύτταρο. Ο δεύτερος στόχος είναι ο «υποδοχέας θανάτου 5». Καρκίνος κύτταρα στα οποία συνδέεται το αντίσωμα προκαλώντας Καρκίνος κύτταρα να πεθάνουν. Αυτό το κατασκευασμένο αντίσωμα ήταν περισσότερο από 100 φορές αποτελεσματικό στη θανάτωση καρκινικών κυττάρων σε σύγκριση με τα αντισώματα που βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές. Οι ερευνητές έχουν χρησιμοποιήσει στρατηγικά πληροφορίες από μεγάλα κλινικά δεδομένα που είναι διαθέσιμα για ανοσοθεραπείες για τον καρκίνο των ωοθηκών.
Παρόμοια προσέγγιση σε ποντίκια αποφεύγει επίσης ζητήματα τοξικότητας που ήταν ένα κοινό πρόβλημα σε προηγούμενες θεραπείες με αντισώματα. Για παράδειγμα, η τοξικότητα του ήπατος είναι ένα πρόβλημα επειδή τα αντισώματα φεύγουν γρήγορα από την κυκλοφορία του αίματος και αρχίζουν να συγκεντρώνονται στο ήπαρ. Τα αντισώματα στην τρέχουσα μελέτη βρίσκονται σε όγκους και επομένως «μένουν μακριά» από το ήπαρ. Η προσέγγιση βρίσκεται ακόμη σε πρώιμα στάδια θεραπευτικής ανάπτυξης, αλλά οι ερευνητές θέλουν τελικά να δοκιμάσουν αυτή την προσέγγιση σε ανθρώπους. Εάν είναι επιτυχής, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για άλλους τύπους Καρκίνος καθώς και στους οποίους είναι συνηθισμένοι συμπαγείς όγκοι όπως του μαστού και του προστάτη Καρκίνος.
***
Πηγές)
Shivange G et al. 2018. Στόχευση διπλής ειδικότητας μεμονωμένων αντιπροσώπων των FOLR1 και DR5 ως αποτελεσματική στρατηγική για τις ωοθήκες ΚΑΡΚΙΝΟΣ. Καρκίνος Κυττάρου. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
