Ο αυξητικός παράγοντας 1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1) είναι ένας εξέχων αυξητικός παράγοντας που διεξάγει πολλές από τις αυξητικές επιδράσεις της αυξητικής ορμόνης (GH) μέσω της διέγερσης της GH της απελευθέρωσης IGF-1 από το ήπαρ.1. Η σηματοδότηση IGF-1 προάγει την ανάπτυξη και εξάπλωση του καρκίνου και έχουν αναπτυχθεί φάρμακα για να στοχεύουν τον υποδοχέα IGF-1 (IGF1R) για τη μείωση της σηματοδότησης IGF-1, αν και είναι αναποτελεσματική λόγω αντοχής στα φάρμακα που αναπτύσσονται σε ασθενείς2. Ο IGF-1 έχει χαρακτηριστεί ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του προστάτη και τα υψηλά επίπεδα του IGF-1 στον ορό σχετίζονται με μια ποικιλία διαφορετικών καρκίνων2. Ωστόσο, λόγω των επιδράσεών του που προωθούν την ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, η μειωμένη σηματοδότηση IGF-1 στον εγκέφαλο σχετίζεται με αυξημένη νόσο του Αλτσχάιμερ (AD) και κίνδυνο άνοιας, γνωστική έκπτωση, άγχος και κατάθλιψη2 υποδηλώνοντας την αντιστάθμιση μεταξύ γνωστικής λειτουργίας και κινδύνου καρκίνου.
Ποντίκια με μειωμένο ορό IGF-1 έχουν γνωστικά ελλείμματα τα οποία αναστρέφονται όταν χορηγείται IGF-1 στα ποντίκια2. Τόσο ο υποδοχέας ινσουλίνης (IR) όσο και ο IGF1R διεγείρουν την κυτταρική διαίρεση και συνεπώς την ανάπτυξη του καρκίνου2. Η μάθηση και η μνήμη απαιτούν σηματοδότηση ινσουλίνης/IGF-1 και η αυξημένη IGF-1 συσχετίστηκε με βελτιωμένη μνήμη και αυξημένο όγκο του ιππόκαμπου2. Επιπλέον, σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον (PD) που είχαν χαμηλά επίπεδα IGF-1 στον ορό, είχαν χαμηλότερη απόδοση σε εργασίες ελέγχου της γνωστικής λειτουργίας2. Ωστόσο, είναι ενδιαφέρον ότι ο IGF-1 μπορεί επίσης να επιβραδύνει την εκκαθάριση της βήτα-αμυλοειδούς πλάκας που συμβάλλει στην AD2, αλλά φαίνεται από τα στοιχεία ότι ο IGF-1 είναι γενικά σημαντικά υπέρ της γνώσης, της νευρογένεσης και της νευροπροστατευτικής δράσης.
Ένα σαφές παράδειγμα αυτής της αντιστάθμισης είναι ο μειωμένος κίνδυνος AD μεταξύ των καρκινοπαθών και επίσης ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς με καρκίνο είχαν ανώτερη μνήμη με χαμηλότερο ποσοστό μείωσης της λειτουργίας της μνήμης2. Ως εκ τούτου, φαίνεται ασφαλές να γίνει παρέκταση IGF-1, όπως και τα περισσότερα πράγματα, έχει οφέλη και κινδύνους που συνδέονται με αυτό και ότι δεν υπάρχει απλός τρόπος να είσαι «υγιής» με το χειρισμό του IGF-1 μέσω αλλαγών στον τρόπο ζωής, όπως η νηστεία και ο περιορισμός της ενέργειας για να μειώσεις τις συγκεντρώσεις του στον ορό, καθώς η μείωση των συγκεντρώσεων στον ορό μπορεί να έχει ακούσιες γνωστικές συνέπειες που κάνουν κάποιον γνωστικά «ανθυγιεινό».
***
αναφορές:
- Laron Z. (2001). Ο αυξητικός παράγοντας 1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1): μια αυξητική ορμόνη. Μοριακός παθολογία: MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311
- Rosenzweig SA (2020). Η συνεχής εξέλιξη της σηματοδότησης αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη. F1000 Έρευνα, 9, F1000 Faculty Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1
***
