Σε μια σημαντική πρόοδο στον προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, νέα μελέτη ανέπτυξε μια απλή εξέταση αίματος για την ανίχνευση οκτώ διαφορετικών καρκίνων στα αρχικά τους στάδια, πέντε από τους οποίους δεν διαθέτουν πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου για έγκαιρη ανίχνευση
ΚΑΡΚΙΝΟΣ παραμένει μια από τις κύριες αιτίες θανάτου παγκοσμίως. Υπολογίζεται ότι ο αριθμός των παγκόσμιων θανάτων από καρκίνο θα αυξηθεί από 8 εκατομμύρια σε 13 εκατομμύρια έως το 2030. Η έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου είναι το κλειδί για τη μείωση των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο, διότι νωρίτερα διαγνωστεί η ασθένεια, οι πιθανότητες επιτυχούς θεραπείας γίνονται μεγαλύτερες. Η διάγνωση πολλών καρκίνων είναι μια μακρά και προκλητική διαδικασία. Όταν ένα άτομο έχει συμπτώματα που υποδηλώνουν καρκίνο, ο γιατρός εξετάζει το προσωπικό και το ιατρικό του ιστορικό και κάνει μια φυσική εξέταση. Μετά από αυτήν την αρχική αξιολόγηση, γενικά συνιστώνται πολλές εξετάσεις. Πρώτον, εργαστηριακές εξετάσεις για αίμα, ούρα, σωματικά υγρά κ.λπ. που μπορούν να βοηθήσουν αλλά συνήθως δεν διαγιγνώσκουν τον καρκίνο όταν γίνεται αυτόνομα. Ο γιατρός θα προτείνει μία ή περισσότερες διαδικασίες ιατρικής απεικόνισης που δημιουργούν εικόνες περιοχών στο εσωτερικό του σώματος που βοηθούν τον γιατρό να δει εάν υπάρχει όγκος – ένα υπερηχογράφημα ή μια αξονική τομογραφία για αρχή.
Επιπλέον, στις περισσότερες περιπτώσεις οι γιατροί θα χρειαστεί να κάνουν βιοψία για να θέσουν τη διάγνωση του καρκίνου – η βιοψία είναι μια διαδικασία κατά την οποία ο γιατρός αφαιρεί ένα δείγμα ιστού από το σώμα για να εξεταστεί στο εργαστήριο για να διαπιστώσει εάν πρόκειται για καρκίνο. Αυτό το υλικό ιστού μπορεί να αφαιρεθεί από το σώμα χρησιμοποιώντας μια βελόνα ή μια μικρή χειρουργική επέμβαση ή μέσω ενδοσκόπησης. Η βιοψία είναι μια περίπλοκη και περίπλοκη διαδικασία διάγνωσης, που γενικά γίνεται αφού ο ασθενής αρχίσει να επιδεικνύει τουλάχιστον ένα εμφανές σύμπτωμα που στη συνέχεια τον/την αναγκάζει να επισκεφτεί τον γιατρό. Πολλοί καρκίνοι ενηλίκων αναπτύσσονται πολύ αργά, μερικές φορές χρειάζονται 20 έως 30 χρόνια για να εξελιχθούν σε πλήρεις καρκίνους. Μέχρι τη στιγμή που διαγιγνώσκονται αυτοί οι καρκίνοι έχουν συχνά εξαπλωθεί καθιστώντας τους εξαιρετικά δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Δεδομένου ότι για πολλούς καρκίνους είναι πολύ αργά όταν εμφανιστεί το πρώτο σύμπτωμα, αυτό είναι μια σημαντική ανησυχία για τη μελλοντική διάγνωση του καρκίνου, επειδή νωρίτερα οι πληροφορίες είναι διαθέσιμες πιο πιθανό να είναι επιτυχής η θεραπεία του καρκίνου. Δυστυχώς, πολλοί καρκίνοι δεν συλλαμβάνονται παρά μόνο στα τελευταία στάδια και αυτό αποδίδεται στην έλλειψη γρήγορων και αποτελεσματικών διαγνωστικών εργαλείων.
Πώς λειτουργεί αυτό το νέο, καινοτόμο τεστ αίματος για τον προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου;
Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Επιστήμη, οι ερευνητές ανέπτυξαν μια νέα εξέταση αίματος, η οποία μπορεί να προσφέρει μια πιο απλοποιημένη αλλά αποτελεσματική διαγνωστική τεχνική για πολλούς καρκίνους1. Το τεστ που ονομάζεται «CancerSEEK» είναι μια νέα, μη επεμβατική μέθοδος για την ταυτόχρονη ανίχνευση οκτώ τύπων καρκίνου από ένα μόνο δείγμα αίματος. Αυτή η μελέτη που διεξήχθη από μια ομάδα της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Johns Hopkins, ΗΠΑ, έδειξε υψηλή ειδικότητα και ευαισθησία για την ανίχνευση καρκίνου σε περισσότερα από 1000 άτομα με καρκίνο και χαρακτηρίζεται ως ένας γρήγορος και απλός τρόπος ανίχνευσης του καρκίνου στα αρχικά του στάδια. και επίσης να εντοπίσετε τη θέση του.
Η μελέτη του CancerSEEK ολοκληρώθηκε σε 1,005 άτομα που είχαν διαγνωστεί με μη μεταστατικές μορφές ενός από τους οκτώ καρκίνους (μαστού, πνεύμονα, παχέος εντέρου, ωοθηκών, ήπατος, στομάχου, παγκρέατος και οισοφάγου στάδια I έως III), πέντε από τα οποία δεν έχουν συνήθεις εξετάσεις πρώιμου προσυμπτωματικού ελέγχου για άτομα με μέσο κίνδυνο (αυτοί οι καρκίνοι είναι των ωοθηκών, του ήπατος, του στομάχου, του παγκρέατος και του οισοφάγου). Αυτή η εξέταση αίματος λειτουργεί με πολύ απλό τρόπο. Όταν σχηματίζονται καρκινικοί όγκοι μέσα στο σώμα μετά την έναρξη της νόσου, αυτά τα κύτταρα όγκου απελευθερώνουν μικρά θραύσματα μεταλλαγμένων DNA και μη φυσιολογικές πρωτεΐνες που κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος και μπορούν να λειτουργήσουν ως εξαιρετικά ειδικοί δείκτες για τον καρκίνο. Αυτές οι ελάχιστες ποσότητες μεταλλαγμένου DNA και μη φυσιολογικών πρωτεϊνών κυκλοφορούν στο αίμα πολύ πριν προκαλέσουν συμπτώματα και είναι πολύ μοναδικά σε σύγκριση με DNA και πρωτεΐνες που βρίσκονται στα φυσιολογικά κύτταρα. Η εξέταση αίματος λειτουργεί εντοπίζοντας δείκτες για 16 γονιδιακές μεταλλάξεις και οκτώ κοινές καρκινικές πρωτεΐνες (η σύντομη λίστα μετά την αρχική διερεύνηση πολλών εκατοντάδων γονιδίων και 40 πρωτεϊνικών δεικτών) που σχετίζονται με οκτώ διαφορετικούς τύπους καρκίνου που υποδεικνύουν την παρουσία καρκίνου. Το μικρό αλλά ισχυρό πάνελ μετάλλαξης θα μπορούσε να ανιχνεύσει τουλάχιστον μία μετάλλαξη σε διαφορετικούς καρκίνους. Αυτή η ταυτοποίηση καρκινικών δεικτών είναι μια μοναδική μέθοδος ταξινόμησης επειδή συνδυάζει την πιθανότητα παρατήρησης διαφόρων μεταλλάξεων του DNA μαζί με τα επίπεδα πολλών πρωτεϊνών προκειμένου να ληφθεί μια τελική απόφαση διάγνωσης. Αυτή η μέθοδος βασίζεται στην ίδια λογική για τη χρήση συνδυασμών φαρμάκων για Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτή η μοριακή εξέταση στοχεύει στον προσυμπτωματικό έλεγχο για καρκίνο και είναι πολύ διαφορετική από άλλες μοριακές δοκιμές που αναλύουν μεγάλο αριθμό γονιδίων που προκαλούν καρκίνο για τον εντοπισμό στόχων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανάπτυξη θεραπευτικών μεθόδων.
Δυνατότητα του τεστ να έχει αντίκτυπο στους ασθενείς
The test yielded an overall result of more than 99 percent and it was able to identify 70 percent of the cancers with overall sensitivity ranging from lowest 33 (for breast cancer) to an impressive 98 percent (for ovarian cancer). The sensitivity for five cancers for which no screening tests are available (pancreas, ovary, liver, stomach and esophageal) ranged from 69 to 98 percent. Interestingly, the test was also able to pinpoint the location of tumours in 83 percent of the patients. These results are termed as very ‘encouraging’ and points towards the possibility of having CancerSEEK as a routine screening test for cancer since it has a potential to improve outcomes. The overall specificity of the test was also high and this is extremely crucial for avoiding overdiagnosis and unnecessary invasive follow-up tests and procedures to confirm the presence of cancer. This specificity was mainly achieved by keeping the mutation panel small. The test was performed on 812 healthy participants and only seven were flagged positive by CancerSEEK, and these patients could be either false positives or even might have early-stage cancer with no symptoms.
Σύγκριση του CancerSEEK με άλλα τεστ πρώιμης ανίχνευσης
Το δείγμα αίματος έχει χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση καρκίνου, σε αυτό που ονομάζεται «υγρή βιοψία» (σε σύγκριση με την κανονική βιοψία στην οποία ένας ιστός δείγματος αφαιρείται από το σώμα και είναι πιο επεμβατικό). Αυτές οι διαδικασίες γενικά ερευνούν μεγάλο αριθμό γονιδίων σε μια προσπάθεια εντοπισμού θεραπευτικών στόχων για φάρμακα. Συγκριτικά, το CancerSEEK ακολουθεί μια εντελώς διαφορετική προσέγγιση εστίασης στην έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου εξετάζοντας μεταλλάξεις σε μόλις 16 γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο και τα επίπεδα οκτώ πρωτεϊνών ως βιοδείκτες καρκίνου. Τα αποτελέσματα από αυτές τις δύο παραμέτρους θα μπορούσαν να συνδυαστούν με έναν αλγόριθμο για τη «βαθμολόγηση» κάθε εξέτασης αίματος που μπορεί να διασφαλίσει περαιτέρω την ακρίβεια και την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων τους. Δυστυχώς, τα τεστ «υγρής βιοψίας» με βάση το αίμα έχουν πρόσφατα χαρακτηριστεί ως αμφιλεγόμενα για την ακριβή ανίχνευση μεταλλάξεων καρκίνου με την αποτυχία τους να υποδείξουν τη θέση των όγκων. Είναι ακριβά και η ικανότητά τους να γίνουν εργαλεία ρουτίνας για τη διάγνωση και την καθοδήγηση της θεραπείας για ασθενείς με καρκίνο δεν είναι ξεκάθαρη. Στην τρέχουσα μελέτη, στο 63% των ασθενών, το CancerSEEK προσδιόρισε τα όργανα που δίνουν πληροφορίες για τον εντοπισμό της θέσης του όγκου και στο 83% των ασθενών αυτή η εξέταση έδειξε δύο αυτόνομες θέσεις.
Υπάρχουν πολλά αποτελεσματικά τεστ πρώιμης ανίχνευσης καρκίνου για ορισμένους τύπους καρκίνου, όπως η μαστογραφία για τον καρκίνο του μαστού και το τεστ Παπανικολάου για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Η μόνη ευρέως χρησιμοποιούμενη εξέταση με βάση το αίμα είναι για τον καρκίνο του προστάτη, η οποία εξετάζει έναν μόνο βιοδείκτη πρωτεΐνης, το ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA). Αν και αυτό το τεστ υπάρχει για περισσότερες από τρεις δεκαετίες, εξακολουθεί να μην επισημαίνεται ως χρήσιμο και απαραίτητο. Ορισμένες αποδεδειγμένες εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου που οδηγούν σε πρώιμη διάγνωση, όπως ο προσυμπτωματικός έλεγχος για καρκίνο του εντέρου με κολονοσκόπηση, έχουν σχετιζόμενους κινδύνους και εξετάζουν μόνο έναν καρκίνο τη φορά. Επίσης, άλλες εξετάσεις με βάση το αίμα για τη διάγνωση του καρκίνου όπως το GRAIL2 που έχει πολύ ισχυρή υποστήριξη για κλινικές δοκιμές, μόνο δοκιμές για DNA όγκου, όχι τους πρόσθετους βιοδείκτες πρωτεΐνης που περιλαμβάνει τώρα το CancerSEEK. Θα πρέπει να είναι σαφές στο μέλλον ποιες από αυτές τις δύο τεχνολογίες έχουν καλύτερα ζωτικά στοιχεία, π.χ. ικανότητα ανίχνευσης διαφορετικών τύπων καρκίνου και αποφυγή ψευδώς θετικών. Επίσης, οι περισσότεροι προληπτικοί έλεγχοι για συγκεκριμένους τύπους καρκίνου συνιστώνται μόνο για άτομα που μπορεί να διατρέχουν ή αναμένεται να διατρέχουν κίνδυνο λόγω του οικογενειακού τους ιστορικού καρκίνου ή απλώς μεγαλύτερης ηλικίας. Έτσι, το CancerSEEK θα μπορούσε να γίνει mainstream ακόμη και για υγιείς ασθενείς χωρίς σημάδια.
Μελλοντικός
Είναι αδιαμφισβήτητο ότι η έγκαιρη διάγνωση είναι πιο κρίσιμη για την αποφυγή των δυνητικά καταστροφικών επιπτώσεων πολλών θεραπειών για τον καρκίνο και θανάτων από καρκίνο. Παρά τα κέρδη που έγιναν στη θεραπεία του καρκίνου, η προηγμένη φροντίδα του καρκίνου εξακολουθεί να έχει πολλούς σωματικούς, ψυχικούς και οικονομικούς παράγοντες. Οι καρκίνοι που εντοπίζονται στον ιστό προέλευσής τους και δεν έχουν εξαπλωθεί πέρα από αυτό μπορούν συχνά να θεραπευτούν μόνο με χειρουργική επέμβαση, αποφεύγοντας έτσι τον ασθενή από τις σημαντικές παρενέργειες των θεραπειών χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας.
Το CancerSEEK μπορεί στο μέλλον να προσφέρει μια απλή, μη επεμβατική και γρήγορη στρατηγική για τη διάγνωση Καρκίνος στα αρχικά της στάδια. Οι συγγραφείς επισημαίνουν ότι έχουν υιοθετήσει μια ρεαλιστική προσέγγιση κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης και κατανοούν ότι κανένα τεστ δεν θα μπορέσει να ανιχνεύσει όλους τους καρκίνους. Αν και το τρέχον τεστ δεν ανιχνεύει κάθε καρκίνο, εντοπίζει με επιτυχία πολλούς καρκίνους που διαφορετικά θα έμεναν απαρατήρητοι. Το προτεινόμενο κόστος του CancerSEEK είναι περίπου 500 USD και αυτό είναι πολύ πιο οικονομικό από τις περισσότερες διαθέσιμες επί του παρόντος προβολές για μεμονωμένους τύπους καρκίνου. Ο απώτερος στόχος θα ήταν να ενσωματωθεί αυτό το τεστ σε έλεγχο ρουτίνας (προληπτικό ή άλλο) στην ίδια την πρωτοβάθμια φροντίδα υγείας, κάτι παρόμοιο με ας πούμε έναν έλεγχο χοληστερόλης. Ωστόσο, μπορεί να χρειαστούν μερικά χρόνια για να είναι διαθέσιμη αυτή η εξέταση στην κλινική.
Είναι απαραίτητο να δείξουμε πώς αυτό το τεστ μπορεί να είναι αποτελεσματικό για να σώσει ζωές στο μέλλον και έτσι μεγάλες δοκιμές βρίσκονται τώρα σε εξέλιξη στις ΗΠΑ για τις οποίες τα αποτελέσματα θα είναι διαθέσιμα τα επόμενα τρία έως πέντε χρόνια. Οι ογκολόγοι σε όλο τον κόσμο περιμένουν την ολοκλήρωση των συνεχιζόμενων δοκιμών μεγάλης κλίμακας. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι αυτό το μοναδικό τεστ έχει ανοίξει το δρόμο για να μετατοπιστεί η εστίαση στην έρευνα για τον καρκίνο από τον καρκίνο του τελευταίου σταδίου στην πρώιμη ασθένεια, η οποία θα είναι κρίσιμη για τη μείωση των θανάτων από καρκίνο μακροπρόθεσμα.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
1. Cohen et al. 2018. Ανίχνευση και εντοπισμός χειρουργικά εξαιρέσιμων καρκίνων με πολυαναλυτική εξέταση αίματος. Επιστήμη. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Αραβανής κ.ά. 2017. Αλληλουχία επόμενης γενιάς του κυκλοφορούντος όγκου DNA για την πρώιμη ανίχνευση καρκίνου. Κύτταρο. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
