Εμβόλιο DNA κατά του SARS-COV-2: Μια σύντομη ενημέρωση

A plasmid DNA vaccine against SARS-CoV-2 has been found to induce immunity in animal trials. Few other DNA based vaccine candidates are at early stages of clinical trials. Interestingly, plasmid DNA vaccines can be developed in a short period of time. Compared to attenuated and inactivated vaccines, it has several advantages. But, unlike mRNA vaccines, DNA vaccines may possibly replicate in the cell.  

According to a research report published on a preprint server, the pVAX1-SARS-CoV2-co, a plasmid DNA vaccine candidate against SARS-CoV-2 has been found to induce potent immune response in animal model when delivered intradermally via pyro-drive jet injector (PJI) ⁽¹⁾. Αυτό το υποψήφιο εμβόλιο μπορεί να προχωρήσει σε κλινικές δοκιμές σύντομα.  

Earlier, the preclinical development of DNA-based COVID-19 vaccine, INO-4800 using plasmid pGX9501 has been reported ⁽²⁾. Αυτό το υποψήφιο εμβόλιο βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική δοκιμή ⁽³⁾. Few other DNA based COVID-19 vaccines are at early stages of clinical trials. For example, recruitment is in progress for NCT04673149, NCT04334980 and NCT04447781 while the trials NCT04627675 and NCT04591184 are not yet recruiting ⁽⁴⁾.  

Η ιδέα να χρησιμοποιηθεί γενετικά τροποποιημένο πλασμιδιακό DNA σε μορφή εμβολίου για την πρόκληση ανοσολογικής απόκρισης ήταν στη μόδα για περισσότερες από δύο δεκαετίες. Η βιολογία του είναι καλά κατανοητή πλέον. Τα αποτελέσματα από πολλές προκλινικές μελέτες ήταν ενθαρρυντικά. Επίσης, πρόσφατα αδειοδοτήθηκαν τέσσερα εμβόλια DNA για κτηνιατρική χρήση ⁽⁵⁾. Έχουν γίνει προσπάθειες για ρυθμιστική σύγκλιση σε όλο τον κόσμο και για την προώθηση κατευθυντήριων γραμμών για δοκιμές εμβολίων DNA για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητάς τους ⁽⁶⁾.  

Εν όψει της έκτακτης κατάστασης που παρουσιάζει η πανδημία και επειδή τα εμβόλια πλασμιδικού DNA μπορούν να αναπτυχθούν σε σύντομο χρονικό διάστημα, έχουν εκτοξευθεί δραστηριότητες στον τομέα της ανάπτυξης εμβολίων DNA.  

Τα εμβόλια με βάση το DNA προσφέρουν πολλά πλεονεκτήματα. Σε αντίθεση με τα εξασθενημένα ή αδρανοποιημένα εμβόλια, τα μη ζωντανά εμβόλια που βασίζονται στο πλασμιδικό DNA ή το mRNA δεν έχουν ζητήματα ασφάλειας που σχετίζονται με τα ζωντανά εμβόλια, όπως κίνδυνοι αναστροφής, ακούσια εξάπλωση ή σφάλματα παραγωγής. Τα εμβόλια DNA προκαλούν παραγωγή αντισωμάτων (χυμική ανοσία). Επάγει επίσης φονικά κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα προσφέροντας κυτταρική ανοσία ⁽⁵⁾.  

Σε σύγκριση με τα εμβόλια mRNA που είναι ασταθή και χρειάζονται αποθήκευση σε πολύ χαμηλές θερμοκρασίες, τα εμβόλια DNA έχουν ένα πλεονέκτημα καθώς το DNA είναι σχετικά σταθερό και μπορεί να αποθηκευτεί και να διανεμηθεί στους 2-8 βαθμούς Κελσίου. Αλλά σε αντίθεση με τα εμβόλια mRNA που δεν μπορούν να αναπαραχθούν στα κύτταρα ⁽⁷⁾, τα εμβόλια DNA μπορούν θεωρητικά να αντιγραφούν και να ενσωματωθούν στο γονιδίωμα. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις αυτής της δυνατότητας δεν θα είναι εύκολο να γίνουν γνωστές σε σύντομο χρονικό διάστημα κλινικών δοκιμών.  

***

αναφορές: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Το εμβόλιο πλασμιδίου DNA κατά του CoVid19 επάγει μια ισχυρή ανοσολογική απόκριση σε τρωκτικά με ενδοδερμικό ενοφθαλμισμό με Jet Injector Pyro-drive. Δημοσιεύτηκε στις 14 Ιανουαρίου 2021. Προεκτύπωση bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, Α., Ramos, S. et al. Ανοσογονικότητα εμβολίου DNA υποψήφιου για COVID-19. Δημοσιεύθηκε: 20 Μαΐου 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Ασφάλεια, ανοσογονικότητα και αποτελεσματικότητα του INO-4800 για τον COVID-19 σε υγιείς οροαρνητικούς ενήλικες σε υψηλό κίνδυνο έκθεσης στον SARS-CoV-2. Αναγνωριστικό: NCT04642638. Διαθέσιμο online στο https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Πρόσβαση στις 15 Ιανουαρίου 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Αναζήτηση – εμβόλιο πλασμιδικού DNA | Covid19. Διαθέσιμο online στο  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Πρόσβαση στις 15 Ιανουαρίου 2021.  

5. Εμβόλια Kutzler, M., Weiner, D. DNA: έτοιμοι για την πρώτη στιγμή;. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, ΗΝ., Meyer, Η. et αϊ. Άτυπη διαβούλευση του ΠΟΥ σχετικά με τις κατευθυντήριες γραμμές για την αξιολόγηση της ποιότητας, της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των εμβολίων DNA, Γενεύη, Ελβετία, Δεκέμβριος 2019. Έκθεση συνάντησης. Δημοσιεύθηκε: 18 Ιουνίου 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Covid-19 mRNA Vaccine: A Milestone in Science and a Game Changer in Medicine. Δημοσιεύτηκε στις 29 Δεκεμβρίου 2020. Επιστημονικό Ευρωπαϊκό. Διαθέσιμο σε https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Πρόσβαση στις 15 Ιανουαρίου 2021.    

***