Ο ιός της ευλογιάς των πιθήκων (MPXV) σχετίζεται στενά με την ευλογιά, τον πιο θανατηφόρο ιό στην ιστορία που ευθύνεται για την απαράμιλλη καταστροφή του ανθρώπινου πληθυσμού τους περασμένους αιώνες, που ευθύνεται για περισσότερους θανάτους από οποιαδήποτε άλλη μεμονωμένη μολυσματική ασθένεια, ακόμη και πανώλη και χολέρα. Με την πλήρη εξάλειψη της ευλογιάς πριν από περίπου 50 χρόνια και την επακόλουθη διακοπή του προγράμματος εμβολιασμού κατά της ευλογιάς (το οποίο είχε παράσχει κάποια διασταυρούμενη προστασία και από τον ιό της ευλογιάς), ο σημερινός ανθρώπινος πληθυσμός έχει πολύ μειωμένα επίπεδα ανοσίας έναντι αυτής της ομάδας ιών. Αυτό εξηγεί εύλογα την τρέχουσα αύξηση και εξάπλωση του ιού της ευλογιάς των πιθήκων από τις ενδημικές του περιοχές στην Αφρική στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη και την Αυστραλία. Περαιτέρω, εκτός από τη μετάδοση μέσω στενής επαφής, υπάρχουν ενδείξεις ότι ο ιός της ευλογιάς των πιθήκων μπορεί να εξαπλωθεί μέσω σταγονιδίων του αναπνευστικού (και πιθανώς μικρού βεληνεκούς αεροζόλ) ή μέσω της επαφής με μολυσμένα υλικά επίσης. Αυτή η κατάσταση απαιτεί αυξημένη επιτήρηση και ανάπτυξη νέων λύσεων για την καταπολέμηση της εξάπλωσης του ιού. Μπορεί να προκύψει η ανάγκη όχι μόνο να αναπτυχθούν νέα διαγνωστικά εργαλεία για την έγκαιρη ανίχνευση της νόσου, αλλά και κατάλληλα και αποτελεσματικά εμβόλια μαζί με σχετικά θεραπευτικά μέσα. Αυτό θα μπορούσε να βασίζεται σε ιικές ανοσοτροποποιητικές πρωτεΐνες που παρεμβαίνουν στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα. Το παρόν σχόλιο μιλά για τα μέτρα που απαιτούνται για να αποφευχθεί η μετάβαση της ευλογιάς του κορωνοϊού.
Ενώ Covid-19 Η πανδημία φαίνεται να υποχωρεί, τουλάχιστον όσον αφορά την υψηλή βαρύτητα που απαιτεί νοσηλεία και θνησιμότητα, η νόσος της ευλογιάς των πιθήκων που προκαλείται από τον ιό της ευλογιάς των πιθήκων (MPXV) είναι πολύ στις ειδήσεις αυτές τις μέρες για την εκτεταμένη γεωγραφική της εξάπλωση από τις ενδημικές περιοχές της στην Αφρική σε χώρες της Βόρειας Αμερικής , Ευρώπη και Αυστραλία. Αν και η ευλογιά των πιθήκων δεν είναι νέος ιός ούτε είναι ευλογιά (ένας από τους πιο θανατηφόρους ιούς της ιστορίας που ευθύνεται για πάνω από 300 εκατομμύρια θανάτους μόνο από το 1900(1) που προκάλεσε απαράμιλλη καταστροφή ανθρώπινων πληθυσμών ευθύνεται για περισσότερους θανάτους από οποιαδήποτε άλλη μεμονωμένη μολυσματική ασθένεια, ακόμη και πανώλη και χολέρα)(2), έχει σημάνει παγκόσμιο συναγερμό κάνοντας πολλούς να το σκεφτούν ως μια πιθανή επόμενη πανδημία παρόμοια με τον κορωνοϊό στο εγγύς μέλλον, ιδίως λόγω του γεγονότος ότι ο ιός της ευλογιάς των πιθήκων σχετίζεται στενά με τον ιό της ευλογιάς και ο σημερινός ανθρώπινος πληθυσμός έχει μειωμένη ανοσία έναντι των ιών της ευλογιάς λόγω για την εκρίζωση της ευλογιάς και την επακόλουθη διακοπή του προγράμματος εμβολιασμού κατά της ευλογιάς, το οποίο παρείχε επίσης κάποια διασταυρούμενη προστασία από τον ιό της ευλογιάς.
Ο ιός της ευλογιάς των πιθήκων (MPXV), ο ιός που ευθύνεται για την ασθένεια που μοιάζει με ευλογιά στους ανθρώπους, είναι α Ιός DNA ανήκουν στην οικογένεια Poxviridae και στο γένος Orthopoxviral. Σχετίζεται στενά με τον ιό της variola που προκαλεί τη νόσο της ευλογιάς. Ο ιός της ευλογιάς των πιθήκων μεταδίδεται φυσικά από το ζώο στον άνθρωπο και αντίστροφα. Ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά σε πιθήκους το 1958 (εξ ου και το όνομα monkeypox). Το πρώτο κρούσμα μεταξύ ανθρώπων αναφέρθηκε το 1970 στο Κονγκό. Από τότε, είναι ενδημικό σε περιοχές της Αφρικής. Εκτός Αφρικής, αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 2003(3). Υπήρξε μια σταθερή αύξηση στον αριθμό των κρουσμάτων από τότε που αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 1970 από μόλις 47 από το 1970-79 σε περίπου 9400 επιβεβαιωμένες περιπτώσεις μόνο το έτος 2021. Ο ΠΟΥ έχει ταξινομήσει την απειλή από την ευλογιά των πιθήκων ως μέτρια καθώς υπήρξαν 2103 επιβεβαιωμένα κρούσματα από τον Ιανουάριο του 2022 με το 98% των κρουσμάτων να σημειώνονται τον Μάιο και τον Ιούνιο του 2022.
Η ευλογιά των πιθήκων μπορεί σύντομα να γίνει παγκόσμια απειλή λόγω των φαινομένων φθίνουσας ανοσίας που συνέβη λόγω της εξάλειψης της ευλογιάς σχεδόν πριν από 50 χρόνια. Επιπλέον, παρόλο που το MPXV έχει χαμηλότερο ποσοστό μετάλλαξης, υπάρχει πιθανότητα να αποκτήσει μεταλλάξεις που παρέχουν την ικανότητα να μολύνουν και να προκαλούν σοβαρή ασθένεια στους ανθρώπους, λόγω της πίεσης επιλογής (4). Στην πραγματικότητα, το πιο πρόσφατο ξέσπασμα δείχνει την παρουσία τέτοιων μεταλλάξεων με αποτέλεσμα την παραγωγή αλλοιωμένων πρωτεϊνών που παρέχουν την ικανότητα MPXV να προκαλεί νόσο που οδηγεί σε νοσηρότητα και θνησιμότητα στους ανθρώπους, σε σύγκριση με προηγούμενα κρούσματα (4). Μια άλλη πρόκληση που τίθεται από το MPXV, που προέκυψε από τη μελέτη του Ηνωμένου Βασιλείου (5) Πρόσφατα, παρατηρείται η παρατεταμένη παρουσία του ιού σε αρκετούς ασθενείς λόγω της αποβολής του ιού της ανώτερης αναπνευστικής οδού, μετά τη δημιουργία κρούστας όλων των δερματικών βλαβών. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πιθανή εξάπλωση του ιού μέσω του φτερνίσματος έρχονται σε επαφή με τα σταγονίδια που απελευθερώνονται. Αυτό υποδηλώνει ότι το MPXV έχει την ικανότητα να εξαπλώνει τον τρόπο με τον οποίο το SARS CoV2 κατέκλυσε τον κόσμο, μέσω της αναπνευστικής οδού, προκαλώντας έτσι την πλήρη ασθένεια. ΠΟΥ, στην πρόσφατη ενημέρωση κατάστασής του (6) λέει, "«Η μετάδοση από άνθρωπο σε άνθρωπο λαμβάνει χώρα μέσω στενής εγγύτητας ή άμεσης φυσικής επαφής (π.χ. πρόσωπο με πρόσωπο, δέρμα με δέρμα, στόμα με στόμα, επαφή στόμα με δέρμα, συμπεριλαμβανομένης της σεξουαλικής επαφής) με το δέρμα ή τους βλεννογόνους μεμβράνες που μπορεί να έχουν αναγνωρισμένες ή μη αναγνωρισμένες μολυσματικές βλάβες όπως βλεννογονοδερματικά έλκη, αναπνευστικά σταγονίδια (και πιθανώς μικρού βεληνεκούς αερολύματα) ή επαφή με μολυσμένα υλικά (π.χ. λευκά είδη, κλινοσκεπάσματα, ηλεκτρονικά είδη, ρούχα)».
Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα δημιουργίας ενός σεναρίου πανδημίας και λόγω της πρόσφατης εστίας και της αύξησης των κρουσμάτων εκτός Αφρικής, υπάρχει ανάγκη για αυξημένη επιτήρηση (αν και η επιτήρηση επί του παρόντος αλλά υπάρχει ανάγκη να αυξηθεί η ίδια) και μηχανισμοί ανίχνευσης για την κατανόηση την επιδημιολογία αυτής της αναζωπυρώμενης νόσου προκειμένου να αποτραπεί από το να μετατραπεί σε πανδημία (3). Η έλλειψη επιτήρησης και ευαισθητοποίησης μπορεί να συμβάλει σε μια πιθανή παγκόσμια επιδημία. Επειδή η ευλογιά των πιθήκων είναι μια σπάνια ασθένεια, η διάγνωσή της βασίζεται στην κλινική εκδήλωση συμπτωμάτων (διογκωμένοι λεμφαδένες για τη διάκριση της ευλογιάς των πιθήκων από άλλες ευλογιές και χαρακτηριστικές βλάβες στο δέρμα) και στην επιβεβαίωση με ιστοπαθολογία και απομόνωση ιού. Λαμβάνοντας υπόψη τα πρόσφατα κρούσματα σε πολλές ηπείρους, υπάρχει σαφής απαίτηση για την ανάπτυξη νέων εργαλείων μοριακής διάγνωσης για την ανίχνευση του MPVX, προτού παρουσιαστεί ως πλήρης νόσος, εφαρμόζονται μέτρα για τον έλεγχο των λοιμώξεων και εισάγονται θεραπευτικές στρατηγικές με τη χρήση διαθέσιμων φαρμάκων. (5) κατά της ευλογιάς μαζί με την ανάπτυξη νέων και αποτελεσματικών θεραπειών για το MPVX. Μπορεί επίσης να προκύψει ανάγκη είτε να ξεκινήσετε ξανά τον εμβολιασμό κατά της ευλογιάς είτε με την ανάπτυξη νέων και πιο αποτελεσματικών εμβολίων κατά της ευλογιάς των πιθήκων. Οι δυνατότητες που αναπτύχθηκαν από φαρμακευτικές εταιρείες σε όλο τον κόσμο για την ανάπτυξη και την κατασκευή εμβολίων που προκαλείται από την πανδημία του κορωνοϊού θα προσφέρουν σίγουρα ένα πλεονέκτημα στον γρήγορο σχεδιασμό νέων εμβολίων κατά του MPXV και μπορεί να βοηθήσουν στην αποτροπή του MPXV να πάει στο δρόμο του κορωνοϊού.
Η νέα μοριακή διάγνωση μπορεί να βασίζεται στην ανίχνευση ανοσοτροποποιητικών πρωτεϊνών που κωδικοποιούνται από ιούς (7) όπως το γονίδιο πρωτεΐνης δέσμευσης γάμμα IFN που είναι κοινό σε όλους τους ορθοποξικούς ιούς(8). Επιπλέον, μπορούν να αναπτυχθούν θεραπευτικά μέσα (με βάση τόσο το μικρό μόριο όσο και με βάση την πρωτεΐνη) που στοχεύουν την πρωτεΐνη δέσμευσης γάμμα IFN από τον ιό της ευλογιάς των πιθήκων που διαταράσσει τη σηματοδότηση γάμμα IFN. Η πρωτεΐνη δέσμευσης γάμμα IFN μπορεί επίσης να αξιοποιηθεί ως υποψήφιο εμβόλιο κατά του ιού της ευλογιάς των πιθήκων.
Φαίνεται ότι η πλήρης εξάλειψη της ευλογιάς δεν ήταν καλή ιδέα. Στην πραγματικότητα, οι λοιμώξεις θα μπορούσαν να παραμείνουν σε ένα αβλαβές χαμηλότερο επίπεδο στον πληθυσμό για να διατηρηθεί ένα ελάχιστο επίπεδο ανοσίας. Ίσως, το να μην εξαλειφθεί τελείως οποιαδήποτε ασθένεια θα μπορούσε να είναι μια καλή στρατηγική!!!
***
αναφορές:
- American Museum of Natural History 2022. Smallpox – Lessons from the Past. Διαθέσιμο online στο https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Πρόσβαση στις 20 Ιουνίου 2022.
- Krylova O, Earn DJD (2020) Μοτίβα θνησιμότητας από ευλογιά στο Λονδίνο, Αγγλία, για τρεις αιώνες. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506
- Bunge E., et al 2022. Η μεταβαλλόμενη επιδημιολογία της ανθρώπινης ευλογιάς των πιθήκων — Μια πιθανή απειλή; Μια συστηματική ανασκόπηση. PLOS Παραμελημένες ασθένειες. Δημοσιεύθηκε: 11 Φεβρουαρίου 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141
- Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Ξέσπασμα της ευλογιάς των πιθήκων: Μια νέα απειλή μετά τον COVID-19;. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y
- Adler H., et al 2022. Κλινικά χαρακτηριστικά και διαχείριση της ανθρώπινης ευλογιάς των πιθήκων: μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης στο Ηνωμένο Βασίλειο, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6
- ΠΟΥ 2022. Επιδημία ευλογιάς πιθήκου σε πολλές χώρες: ενημέρωση κατάστασης. Δημοσιεύθηκε στις 4 Ιουνίου 2022. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Πρόσβαση στις 21 Ιουνίου 2022.
- Mike Bray, Mark Buller, Looking Back at Smallpox, Clinical Infectious Diseases, Τόμος 38, Τεύχος 6, 15 Μαρτίου 2004, Σελίδες 882–889, https://doi.org/10.1086/381976
- Nuara A., et αϊ 2008. Δομή και μηχανισμός ανταγωνισμού IFN-γ από μια πρωτεΐνη που δεσμεύει την IFN-γ του ορθοποξικού ιού. PNAS. 12 Φεβρουαρίου 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105
Βιβλιογραφία
- Αδέσμευτη Ιατρική. Έρευνες για την ευλογιά - https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox
- Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie και Max Roser (2022) – «Monkeypox». Δημοσιεύτηκε στο Διαδίκτυο στο OurWorldInData.org. Ανακτώνται από: 'https://ourworldindata.org/monkeypox "[Online πόρος]
- Farahat, RA, Abdelaal, Α., Shah, J. et al. Επιδημίες ευλογιάς των πιθήκων κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19: εξετάζουμε ένα ανεξάρτητο φαινόμενο ή μια επικαλυπτόμενη πανδημία;. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas
- Pittman P. et al 2022. Κλινικός χαρακτηρισμός λοιμώξεων από ανθρώπινη ευλογιά στη Λαϊκή Δημοκρατία του Κονγκό. Προεκτύπωση στο medRixv. Δημοσιεύτηκε στις 29 Μαΐου 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799
- Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Γιατί οι ιοί ευλογιάς εξακολουθούν να έχουν σημασία;. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88
- Yang Z. Monkeypox: Μια πιθανή παγκόσμια απειλή; J Med Virol. 2022 Μαΐου 25. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub πριν από την εκτύπωση. PMID: 35614026.
- Ζιλόνγκ Γιανγκ. Κελάδημα. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies
***
