Πρόσφατη μελέτη ανέπτυξε ένα νέο δυνητικό φάρμακο ευρέος φάσματος για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό του απλού έρπητα-1 και πιθανώς άλλους ιούς τόσο σε νέους ασθενείς όσο και σε ασθενείς που έχουν ανθεκτικότητα στα φάρμακα από διαθέσιμα φάρμακα
Η παραδοσιακή θεραπευτική προσέγγιση στην ιατρική ακολουθούσε πάντα το παράδειγμα «ένα σφάλμα-ένα φάρμακο» στο οποίο ένα φάρμακο (ή φάρμακα) στοχεύει μόνο έναν συγκεκριμένο οργανισμό που προκαλεί ασθένεια στο σώμα. Οι ερευνητές επιδιώκουν να υιοθετήσουν την εναλλακτική προσέγγιση μιας φάρμακο που θα μπορούσε να στοχεύσει πολλά σφάλματα – ευρύ φάσμα φάρμακα που μπορούν να στοχεύσουν πολλούς οργανισμούς που προκαλούν ασθένειες. Πολλά αντιβιοτικά ευρέος φάσματος είναι διαθέσιμα σήμερα, τα οποία δρουν ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα βακτηρίων και μυκήτων που προκαλούν ασθένειες. Τέτοια αντιβιοτικά ευρέος φάσματος είναι ισχυρά και ευέλικτα φάρμακα που μπορούν όχι μόνο να χρησιμοποιηθούν έναντι μεγάλης ποικιλίας βακτηρίων αλλά θα μπορούσαν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία εκείνων των βακτηριακών λοιμώξεων για τις οποίες τα βακτήρια που προκαλούν δεν έχουν ακόμη εντοπιστεί. Το πιο κοινό αντιβιοτικό ευρέος φάσματος είναι η Αμπικιλλίνη που μπορεί να επιτεθεί σε μια ποικιλία βακτηριακών στελεχών.
Παρόμοια με τα αντιβιοτικά, ευρέος φάσματος αντιιικά φάρμακα θα έχει μια στρατηγική στόχευσης διαφορετικών τύπων ιών. Κατά την υιοθέτηση αυτής της προσέγγισης για τα αντιιικά φάρμακα, οι ερευνητές πρέπει να εντοπίσουν διάφορα χαρακτηριστικά του ξενιστή από τα οποία «εξαρτώνται» οι ιοί για τον κύκλο ζωής τους. Οι ιοί είναι βαθιά διαφορετικοί από τα βακτήρια και δεδομένου ότι οι ιοί καταλαμβάνουν τον κυτταρικό μας μηχανισμό, είναι πιο δύσκολο να διαταραχθεί η ανάπτυξη των ιών χωρίς να προκληθεί διακοπή στη λειτουργία των ανθρώπινων κυττάρων. Επειδή όμως μια ποικιλία ιών εκμεταλλεύεται την ίδια λειτουργία του ξενιστή, ένα ευρέως φάσματος αντιιικό φάρμακο μπορεί να «στερήσει» από τον ιό οποιαδήποτε πρόσβαση στη λειτουργία του ξενιστή, σκοτώνοντας έτσι τον ιό, ανεξάρτητα από τον ιό. Πολλά αντιιικά φάρμακα έχουν αποτύχει με τα χρόνια επειδή οι ιοί διαφέρουν από τα βακτήρια καθώς μεταλλάσσονται πολύ πιο γρήγορα. Ένα αντιιικό φάρμακο που αναπτύσσεται μετά από χρόνια τοκετού έχει γενικά πολύ περιορισμένη διάρκεια ζωής και τέτοια αντιιικά φάρμακα έχουν ένα στενό εύρος επίθεσης αρχικά επειδή προσβάλλουν μόνο ένα συγκεκριμένο ιός. Από το 2018, τα φάρμακα εξακολουθούν να μην είναι διαθέσιμα για πολλούς ιούς, π.χ. Έμπολα. Ένα ισχυρό, ασφαλές και βιώσιμο ευρέως φάσματος αντιιικό θα μπορούσε να στοχεύσει έναν μηχανισμό ξενιστή και να σκοτώσει μια ποικιλία ιών.
Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, υπολογίζεται ότι 3.7 δισεκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο κάτω των 50 ετών έχουν μολυνθεί από τον ιό του απλού έρπητα 1 (HSV-1). Ο HSV-1 είναι μια πολύ συχνή μεταδοτική ιογενής λοίμωξη που επιμένει για μια ζωή ακόμα κι αν αποκτηθεί κατά την παιδική ή εφηβική ηλικία. Αυτός ο ιός προσβάλλει κυρίως το στόμα και τα μάτια αλλά μερικές φορές και τα γεννητικά όργανα. Όπως οι περισσότερες ιογενείς λοιμώξεις, εξαπλώνεται εύκολα και είναι εξαιρετικά δύσκολο να προληφθεί. Μια χούφτα θεραπευτικά φάρμακα που είναι διαθέσιμα για αυτές τις λοιμώξεις είναι επιτυχή σε μεγάλο βαθμό, ωστόσο ο ιός έχει εμφανιστεί με ανθεκτικά στα φάρμακα στελέχη ειδικά μετά από μακροχρόνια χρήση, καθώς τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα ακολουθούν κοινή θεραπευτική προσέγγιση.
Νέα θεραπεία για τη μόλυνση από HSV-1
Η μόλυνση στο μάτι μπορεί να εξαλειφθεί προσωρινά με τη χρήση διαθέσιμων αντιιικών φαρμάκων, αλλά η φλεγμονή στον κερατοειδή - το εξωτερικό στρώμα του βολβού του ματιού - φαίνεται να επιμένει επ 'αόριστον οδηγώντας σε άλλες καταστάσεις όπως γλαύκωμα και τύφλωση από υπερβολική χρήση στεροειδών φαρμάκων. Τα τρέχοντα φάρμακα στην αγορά, που ονομάζονται ανάλογα νουκλεοσιδίων, εμποδίζουν τον ιό να παράγει μια πρωτεΐνη που είναι ζωτικής σημασίας για την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη του ιού. Ωστόσο, η αντοχή στο φάρμακο είναι μια σημαντική πτυχή και οι ασθενείς που αναπτύσσουν αντίσταση σε αυτά τα ανάλογα έχουν πολύ περιορισμένες επιλογές για τη θεραπεία της λοίμωξης HSV-1. Σε πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Science Translational Medicine, οι ερευνητές εντόπισαν ένα μικρό μόριο φαρμάκου που καθαρίζει τη μόλυνση από τον HSV-1 στα κύτταρα του κερατοειδούς χιτώνα, λειτουργώντας πολύ διαφορετικά από τα διαθέσιμα φάρμακα, καθιστώντας το ένα πολλά υποσχόμενο εναλλακτικό φάρμακο κατά του HSV-1.
Το μικρό μόριο του φαρμάκου – που ονομάζεται BX795 – καθαρίζει τη μόλυνση σε ανθρώπινα κύτταρα κερατοειδούς (που καλλιεργούνται στο εργαστήριο) και επίσης κερατοειδείς μολυσμένων ποντικών. Το BX795 ακολουθεί έναν νέο τρόπο με τον οποίο δρα στα κύτταρα-ξενιστές για να καθαρίσει την ιογενή λοίμωξη. Αυτό το μόριο είναι ένας γνωστός αναστολέας ενός ενζύμου TBK1 που εμπλέκεται στην ανοσία στον ξενιστή, ή πιο συγκεκριμένα στην έμφυτη ανοσία και στη νευροφλεγμονή. Έχει διαπιστωθεί παλαιότερα ότι η μερική ανεπάρκεια TBK1 οδηγεί σε νευροφλεγμονώδεις ή νευροεκφυλιστικές διαταραχές. Στην τρέχουσα μελέτη, όταν αυτό το ένζυμο καταστέλλεται, φάνηκε να αυξάνεται η ιογενής λοίμωξη. Ωστόσο, από την άλλη πλευρά, υψηλότερες συγκεντρώσεις BX795 φάνηκαν για την εκκαθάριση της μόλυνσης από HSV-1 στα κύτταρα. Το BX795 λειτουργεί στοχεύοντας το μονοπάτι φωσφορυλίωσης AKT σε μολυσμένα κύτταρα, εμποδίζοντας έτσι τη σύνθεση πρωτεϊνών του ιού. Ο HSV-1 είναι γνωστό ότι ενεργοποιεί την οδό AKT για το χειρισμό της πρωτεϊνικής σύνθεσης και την υποστήριξη της εισόδου και της αναπαραγωγής του ιού. Συνολικά, απαιτήθηκαν χαμηλότερες συγκεντρώσεις αυτού του μορίου για την εκκαθάριση της μόλυνσης σε σύγκριση με τα ανάλογα νουκλεοσιδίου. Καμία τοξικότητα ή οποιαδήποτε άλλη επίδραση δεν ήταν ορατή σε μη μολυσμένα κύτταρα. Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι μια τοπική έκδοση της δόσης χρησιμοποιήθηκε στις μελέτες και βρίσκονται στη μέση της διαμόρφωσης μιας παρόμοιας από του στόματος δόσης.
Μπορεί το BX795 να χρησιμοποιηθεί για τη στόχευση άλλων ιογενών λοιμώξεων;
Το σημαντικό ερώτημα που πρέπει να συλλογιστούμε είναι εάν μια παρόμοια θεραπευτική προσέγγιση μπορεί να εφαρμοστεί σε άλλες κρίσιμες ιογενείς λοιμώξεις όπως ο HSV-2 (ιός του απλού έρπητα 2) ή ακόμη και ο HIV (ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας). Δεδομένου ότι οι περισσότεροι ιοί ακολουθούν μια κοινή οδό αντιγραφής μέσα σε ένα κύτταρο ξενιστή και το BX795 στοχεύει σε αυτό το μονοπάτι, αυτό μπορεί ενδεχομένως να είναι ένα νέο είδος αντιιικού ευρέος φάσματος που θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί και για τη θεραπεία άλλων ιογενών λοιμώξεων. Παράδειγμα, οι λοιμώξεις από τον ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) θα μπορούσαν ενδεχομένως να στοχευθούν με παρόμοιο τρόπο αναστέλλοντας τη φωσφορυλίωση ΑΚΤ στα κύτταρα-ξενιστές, η οποία είναι απαραίτητη για τον πολλαπλασιασμό του HPV.
Η μετάφραση εργαστηριακών μελετών φαρμάκων ευρέος φάσματος σε δοκιμές σε ζώα είναι ζωτικής σημασίας. Το σώμα μας είναι επίσης γεμάτο με ωφέλιμους ιούς (τρισεκατομμύρια ίσως) που μπορεί να είναι απαραίτητοι για την υγεία μας, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων ιών που μολύνουν μικρόβια και ένα αντιικό ευρέως φάσματος μπορεί να στερήσει και αυτούς τους καλούς ιούς. Ωστόσο, απαιτούνται εναλλακτικά αντιιικά ευρέος φάσματος καθώς η ανθεκτικότητα στα φάρμακα γίνεται παγκόσμιο πρόβλημα και για πολλούς ιούς τα φάρμακα δεν είναι διαθέσιμα. Αυτή η ανακάλυψη φαίνεται πολλά υποσχόμενη για νέους ασθενείς καθώς και για ασθενείς που έχουν αναπτύξει αντοχή στα διαθέσιμα φάρμακα. Περαιτέρω έρευνα μπορεί να αποδείξει τις ακριβείς δυνατότητες αυτού του νέου μορίου φαρμάκου.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Οι Jaishankar et al. 2018. Ένα αποτέλεσμα εκτός στόχου του BX795 μπλοκάρει τη μόλυνση του οφθαλμού από τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1. Science Translational Medicine. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
