Οι ερευνητές το βρήκαν μνήμη σε ηλικιωμένους πιθήκους βελτιώθηκε μετά από μία μόνο χορήγηση χαμηλής δόσης πρωτεΐνης Klotho. Είναι η πρώτη φορά που η αποκατάσταση των επιπέδων της klotho έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη γνωστική ικανότητα σε πρωτεύοντα θηλαστικά εκτός ανθρώπου. Αυτό ανοίγει το δρόμο για κλινικές δοκιμές στο μέλλον για να ελεγχθεί εάν η θεραπεία με klotho μπορεί να αποδειχθεί θεραπευτική σε ηλικιωμένους ανθρώπους με άνοια λόγω της νόσου Alzheimer (AD).
Το Klotho είναι ένα φυσικό φαινόμενο πρωτεΐνη. Παράγεται κυρίως στο νεφρό και υπάρχει σε τρεις μορφές. Εμπλέκεται η μεμβράνη Κλωθώ γήρανση και την ανάπτυξη χρόνιων ασθενειών. Η εκκρινόμενη Klotho δρα ως χυμικός παράγοντας και στην προστασία των οργάνων, ενώ η ενδοκυτταρική μορφή της πρωτεΐνης Klotho καταστέλλει την κυτταρική γήρανση. Ονομάζεται παράγοντας μακροζωίας λόγω των αντιγηραντικών βιολογικών λειτουργιών του.
Τα επίπεδα της πρωτεΐνης Klotho στην κυκλοφορία μειώνονται με την ηλικία. Μια μελέτη σε ζώα το 2015 είχε δείξει ότι τα ποντίκια με μειωμένο επίπεδο Klotho είχαν επιταχύνει τη γήρανση ενώ τα αυξημένα επίπεδα Klotho αύξησαν τη διάρκεια ζωής1. Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν σε άλλη μελέτη που αναφέρθηκε το ίδιο έτος σε διαγονιδιακά ποντίκια ανθρώπινης πρόδρομης πρωτεΐνης αμυλοειδούς (hAPP) – η αύξηση της έκφρασης της πρωτεΐνης Klotho μείωσε την πρόωρη θνησιμότητα και τις δυσλειτουργίες του νευρικού δικτύου2. Αυτά τα πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι το επίπεδο της πρωτεΐνης Klotho παίζει βασικό ρόλο στη γήρανση που είναι πολύ σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την πιο κοινή νευροεκφυλιστική διαταραχή που ονομάζεται νόσος Alzheimer (AD).
Σύλλογος Κλωθώ με Αλτσχάιμερ ασθένεια (AD) ήρθε στο προσκήνιο χάρη σε μια συγχρονική μελέτη παρατήρησης που αναφέρθηκε πέρυσι. Στη μελέτη συμμετείχαν 243 ασθενείς με νόσο Alzheimer (AD) και γνωστικά υγιείς μάρτυρες. Διαπιστώθηκε ότι τα επίπεδα Klotho στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) ήταν σημαντικά υψηλότερα μεταξύ των υγιών μαρτύρων. Τα άτομα με άνοια λόγω της νόσου του Alzheimer είχαν χαμηλότερα επίπεδα Klotho ΕΝΥ. Επιπλέον, τα επίπεδα Klotho διέφεραν στα κλινικά στάδια της νόσου Alzheimer3.
Θα μπορούσε να αποκαταστήσει τα επίπεδα Klotho σε άτομα με άνοια λόγω της νόσου του Αλτσχάιμερ είναι μια προσέγγιση για τη θεραπεία και την πρόληψη τέτοιων διαταραχών; Αυτό μπορεί να είναι δυνατό μόνο αφού πραγματοποιηθούν κλινικές δοκιμές και τα αποτελέσματα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας διαπιστωθούν ότι είναι ικανοποιητικά. Αλλά ένα ορόσημο προς αυτό έχει επιτευχθεί για ένα πρωτεύον που δεν είναι ανθρώπινο.
Σε μια μελέτη4 που αναφέρθηκε στις 03 Ιουλίου 2023, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η μνήμη σε ηλικιωμένους πιθήκους ενισχύθηκε μετά από μία μόνο χορήγηση χαμηλής δόσης πρωτεΐνης Klotho. Είναι η πρώτη φορά που η αποκατάσταση των επιπέδων της klotho έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη γνωστική ικανότητα σε πρωτεύοντα θηλαστικά εκτός ανθρώπου. Αυτό ανοίγει το δρόμο για κλινικές δοκιμές για να ελεγχθεί εάν η θεραπεία με klotho μπορεί να αποδειχθεί θεραπευτική στους γηρασμένους ανθρώπους.
***
αναφορές:
- Κιμ Τζ. et αϊ 2015. Biological Role of Anti-aging Protein Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Δημοσιεύθηκε ηλεκτρονικά στις 31 Μαρτίου 2015. DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB et αϊ. 2015. Ο Παράγοντας Επέκτασης Ζωής Το Klotho αποτρέπει τη θνησιμότητα και ενισχύει τη γνωστική ικανότητα σε διαγονιδιακά ποντίκια hAPP. Journal of Neuroscience 11 Φεβρουαρίου 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et αϊ 2022. Association of Klotho Protein Levels and KL-VS Heterozygosity with Alzheimer Disease and Amyloid and Tau Burden. JAMA Netw Open. 2022; 5(11): e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et αϊ. Ο παράγοντας μακροζωίας klotho ενισχύει τη γνωστική ικανότητα σε ηλικιωμένα μη ανθρώπινα πρωτεύοντα. Nat Aging (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
