Οι επιστήμονες βρήκαν έναν νέο τρόπο σε ποντίκια για να ανακουφιστούν από τον χρόνιο νευροπαθητικό πόνο
Ο νευροπαθητικός πόνος στον άνθρωπο είναι ένας χρόνιος πόνος που σχετίζεται με νεύρο ζημιά όπως νευροπάθεια. Αυτό είναι πολύ δύσκολο να αντιμετωπιστεί χρόνιος τύπος πόνος που παρατηρείται συνήθως σε νεύρο τραύμα, χημειοθεραπεία και διαβήτη. Ο πόνος είναι η χορήγηση από του στόματος δόσης ινσουλίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1: Επιτυχής δοκιμή στο Pigsooting και έντονη και/ή προκαλεί αίσθημα μούδιασμα ή απώλεια της αίσθησης. Ο πόνος μπορεί γενικά να συνοδεύει έναν τραυματισμό, χειρουργική επέμβαση, ασθένεια ή λοίμωξη και μπορεί να εμφανίζεται συνεχώς ή τυχαία, να αλλάζει ένταση και μπορεί σταδιακά να γίνει καλύτερος ή χειρότερος σε ορισμένους ασθενείς.
Αιτία νευροπαθητικού πόνου που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί
Το ανθρώπινο νευρικό σύστημα αποτελείται από μια πολύπλοκη συλλογή από νεύρα και αφιερωμένα κύτταρα που ονομάζονται νευρώνες και μεταδίδουν σήματα από τον εγκέφαλο σε διαφορετικά μέρη του σώματος. Νεύρα αποτελούνται από δέσμες νευρικών ινών που ονομάζονται άξονες. Νευροπαθητικός πόνος στον άνθρωπο προκαλείται λόγω μερικώς κατεστραμμένων αξόνων του α νεύρο. Στα ζώα όταν ένα περιφερειακό νεύρο συνθλίβεται, καταστραφεί εντελώς και κατεστραμμένοι άξονες και στη συνέχεια επιτρέπουν την ανάπτυξη υγιών αξόνων μέσα στο νεύρο. Αυτό δεν συμβαίνει στους ανθρώπους και αυτός είναι ο λόγος που ο χρόνιος νευροπαθητικός πόνος παραμένει. Η διαχείριση του χρόνιου πόνου είναι πολύ δύσκολη και απαιτεί πλήθος προσπαθειών για να φαίνεται ανεκτός, διατηρώντας παράλληλα τις φυσιολογικές λειτουργίες του σώματος. Μόνο πολύ λίγοι ασθενείς ανακουφίζονται από αυτόν τον πόνο με τη χρήση ενός μόνο φαρμάκου, καθώς η διάγνωση του νευροπαθητικού πόνου δεν εξαρτάται ποτέ μόνο από μία αιτία. Συνιστώνται αναλγητικά, τοπικές θεραπείες και φυσικοθεραπεία, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις δεν μπορούν να σπάσουν τον κύκλο της χρόνιας πόνος.
Εύρεση της θεραπείας για τον νευροπαθητικό πόνο
Δεδομένου ότι έχει διαπιστωθεί ότι ο βασικός λόγος για τον νευροπαθητικό πόνο στους ανθρώπους είναι μερικώς κατεστραμμένοι άξονες στο εσωτερικό νεύρα, θα ήταν επιτακτική ανάγκη να διερευνηθεί αυτή η συγκεκριμένη πτυχή. Σε μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Κύτταρο, οι ερευνητές στόχευαν να κατανοήσουν τον ρόλο των κυττάρων του ανοσοποιητικού μας στη διάσπαση των κατεστραμμένων μας (μερικώς ή μη) νεύρα. Εξέτασαν ένα κύτταρο του ανοσοποιητικού που ονομάζεται φυσικός δολοφόνος ή NK που μπορεί να κόψει άξονες από νευρώνες σε ένα τρυβλίο Petri στο εργαστήριο. Αυτά τα κύτταρα ΝΚ αποτελούν μέρος της έμφυτης ανοσίας του σώματός μας μέσω της οποίας το ανοσοποιητικό μας σύστημα μας προστατεύει από ιούς και καρκίνο. Διαπιστώθηκε ότι οι αποσυνδεδεμένοι νευρώνες εξέφρασαν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται RAE1 η οποία στη συνέχεια καλεί τα κύτταρα ΝΚ να στοχεύσουν τους νευρώνες. Έτσι, μόλις οι νευρώνες αναπτύχθηκαν μαζί με ενεργοποιημένα κύτταρα ΝΚ, αυτά τα κύτταρα άρχισαν να διασπούν τα τραυματισμένα/μερικώς κατεστραμμένα νεύρα τρώγοντας τους άξονες αλλά, χωρίς να καταστρέφουν τα κυτταρικά τους σώματα. Εδώ λοιπόν υπήρχε μια πιθανή δυνατότητα να αναπτυχθούν νέοι υγιείς άξονες στη θέση των κατεστραμμένων.
Το τρέχον πείραμα διεξήχθη σε ζωντανά ποντίκια αυξάνοντας πρώτα τη λειτουργία των κυττάρων ΝΚ και στη συνέχεια συνθλίβοντας το ισχιακό νεύρο του ποδιού των ποντικών. Μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα, τα διεγερμένα από το ανοσοποιητικό ποντίκι εμφάνισαν μειωμένη ευαισθησία στο προσβεβλημένο πόδι τους. Μετά από ένα διάστημα, οι επιστήμονες κατέγραψαν ότι οι επηρεασμένοι νευρώνες άρχισαν να παράγουν μια πρωτεΐνη που στη συνέχεια καθιστά τους νευρώνες ευάλωτους σε επίθεση από κύτταρα ΝΚ. Τα κύτταρα ΝΚ ανταποκρίθηκαν αμέσως φτάνοντας στο νεύρο και διαγράφοντας κατεστραμμένους άξονες. Μόλις καθαρίστηκαν αυτοί οι κατεστραμμένοι άξονες, στη θέση τους άρχισαν να αναπτύσσονται υγιείς. Και μετά από περίπου δύο εβδομάδες, τα ποντίκια ανέκτησαν την αίσθηση στα προσβεβλημένα πόδια τους. Η ομάδα ελέγχου των ποντικών που δεν έλαβε καμία ανοσοδιέγερση για να αυξήσει τα ΝΚ κύτταρα τους ανέκαμψε επίσης σε παρόμοιο χρονικό διάστημα. Αλλά το κρίσιμο σημείο είναι ότι εφόσον δεν αφαιρέθηκαν οι κατεστραμμένοι άξονες των ποντικών της ομάδας ελέγχου, συνέχισαν να διατηρούν χρόνιο πόνο που προκαλείται από την αφή για σχεδόν ένα μήνα μετά τον τραυματισμό.
Το πείραμα ήταν επιτυχές σε ένα ζωικό μοντέλο και οι ερευνητές είναι βέβαιοι ότι ένα παρόμοιο σενάριο μπορεί να οραματιστεί και σε ανθρώπους κατά την εμφάνιση νευροπαθητικού πόνου. Τα μερικώς κατεστραμμένα νεύρα στους ανθρώπους συνεχίζουν να στέλνουν σήματα στον εγκέφαλο και να προκαλούν χρόνιο πόνο και υπερευαισθησία πολύ καιρό μετά την υπομονή της πρώτης βολής πόνου. Θα μπορούσε να σχεδιαστεί μια μέθοδος σε ανθρώπους που μπορεί να ρυθμίσει παρομοίως τη λειτουργία των ΝΚ κυττάρων και να καθαρίσει όλους τους μερικώς ή πλήρως κατεστραμμένους άξονες και στη συνέχεια να επιτρέψει την ανάπτυξη υγιών αξόνων. Αυτό θα μπορούσε να αντιμετωπίσει αποτελεσματικά τον νευροπαθητικό πόνο, όπως φαίνεται από την τρέχουσα μελέτη σε ποντίκια. Η κατανόηση του κρίσιμου ρόλου των κυττάρων ΝΚ στον αξονικό εκφυλισμό θα είναι σημαντική για το σχεδιασμό θεραπειών για τον χρόνιο νευροπαθητικό πόνο στους ανθρώπους.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Davies AJ et al. 2019. Τα φυσικά κύτταρα φονέων εκφυλίζονται άθικτοι αισθητικοί προσαγωγοί μετά από τραυματισμό νεύρων. Κύτταρο. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.022
