Σε μια νέα έρευνα, οι επιστήμονες απέδειξαν ότι το αντιβιοτικό αμινογλυκοσίδων (γενταμικίνη) θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της οικογενούς άνοιας
Η αντιβιοτικά γενταμυκίνη, νεομυκίνη, στρεπτομυκίνη κ.λπ. χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων. Αυτά είναι ευρέος φάσματος αντιβιοτικά ανήκει σε αμινογλυκοσίδες κατηγορίας και είναι ιδιαίτερα δραστικά έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Δρουν δεσμεύοντας με βακτηριακά ριβοσώματα και αναστέλλουν πρωτεΐνη σύνθεση σε ευαίσθητα βακτήρια.
Αλλά οι αμινογλυκοσίδες είναι επίσης γνωστό ότι προκαλούν καταστολή μεταλλάξεων σε ευκαρυώτες για την παραγωγή πρωτεΐνης πλήρους μήκους. Αυτή είναι μια λιγότερο γνωστή λειτουργία αυτού αντιβιοτικό που έχει χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν για τη θεραπεία αρκετών ανθρώπινων ασθενειών όπως η μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) [2]. Τώρα, υπάρχει αναφορά ότι αυτή η λειτουργία μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία άνοια καθώς και στο εγγύς μέλλον.
Σε μια εργασία που δημοσιεύτηκε στις 08 Ιανουαρίου 2020 στο περιοδικό Human Molecular Genetics, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Κεντάκι έδωσαν απόδειξη της ιδέας ότι αυτά αντιβιοτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της μετωποκροταφικής άνοια [1]. Αυτή είναι μια συναρπαστική ανακάλυψη στην επιστήμη που έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει την ποιότητα ζωής πολλών ανθρώπων με άνοια.
Άνοια είναι μια ομάδα συμπτωμάτων που περιλαμβάνει επιδείνωση της ικανότητας εκτέλεσης συνηθισμένων καθημερινών δραστηριοτήτων και προκαλείται λόγω επιδείνωσης της γνωστικής λειτουργίας όπως η μνήμη, η σκέψη ή η συμπεριφορά. Είναι ένας σημαντικός λόγος αναπηρίας και εξάρτησης μεταξύ των ηλικιωμένων παγκοσμίως. Επηρεάζει επίσης τους φροντιστές και τις οικογένειες. Σύμφωνα με μια εκτίμηση, υπάρχουν 50 εκατομμύρια άνθρωποι με άνοια παγκοσμίως με 10 εκατομμύρια νέα κρούσματα κάθε χρόνο. Αλτσχάιμερ νόσος είναι η πιο κοινή μορφή άνοια. Μετωποχρονικός άνοια είναι η δεύτερη πιο κοινή μορφή. Αυτό είναι πρώιμο στη φύση και επηρεάζει τους μετωπιαίους και κροταφικούς λοβούς του εγκεφάλου.
Οι ασθενείς με μετωποκροταφική άνοια έχουν προοδευτική ατροφία του μετωπιαίου και κροταφικού λοβού του εγκεφάλου που οδηγεί σε σταδιακή επιδείνωση των γνωστικών λειτουργιών, των γλωσσικών δεξιοτήτων και των αλλαγών προσωπικότητας και συμπεριφοράς. Αυτό είναι κληρονομικό στη φύση που προκαλείται από γενετικές μεταλλάξεις. Ως αποτέλεσμα αυτών των γενετικών μεταλλάξεων, ο εγκέφαλος δεν είναι σε θέση να σχηματίσει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται προγκρανουλίνη. Η ανεπαρκής παραγωγή προγκρανουλίνης στον εγκέφαλο συνδέεται με αυτή τη μορφή άνοια.
Στη μελέτη τους, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Κεντάκι ανακάλυψαν ότι εάν η αμινογλυκοσίδη αντιβιοτικά προστέθηκαν στα νευρωνικά κύτταρα με μεταλλάξεις προγκρανουλίνης σε μια in vitro κυτταρική καλλιέργεια, παρακάμπτουν τη μετάλλαξη και σχηματίζουν πρωτεΐνη πλήρους μήκους. Το επίπεδο πρωτεΐνης προγκρανουλίνης ανακτήθηκε μέχρι περίπου 50 έως 60%. Αυτό το εύρημα υποστηρίζει την αρχή ότι η αμινογλυκοσίδη (γενταμικίνη και G418) έχει τη δυνατότητα θεραπείας για τέτοιους ασθενείς.
Το επόμενο βήμα θα ήταν να προχωρήσουμε από το «μοντέλο κυτταροκαλλιέργειας in vitro» στο «ζωικό μοντέλο». Η καταστολή της μετάλλαξης από αμινογλυκοσίδες ως θεραπευτική στρατηγική για τη θεραπεία της μετωποκροταφικής άνοια έφτασε ένα βήμα πιο κοντά.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal άνοια ανόητη μετάλλαξη της προγκρανουλίνης που διασώθηκε από αμινογλυκοσίδες. Human Molecular Genetics, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Καταστολή μετάλλαξης που προκαλείται από αμινογλυκοσίδη (διαγνωστικό κωδικόνιο διακοπής) ως θεραπευτική στρατηγική για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
