Σε μια πρωτοφανή ανακάλυψη, μια γυναίκα με προχωρημένο καρκίνο του μαστού εξαπλώθηκε στο σώμα της έδειξε πλήρη υποχώρηση της νόσου αξιοποιώντας τη δύναμη του δικού της ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση του καρκίνου
Καρκίνος του μαστού είναι το πιο κοινό Καρκίνος στις γυναίκες παγκοσμίως τόσο στον ανεπτυγμένο όσο και στον λιγότερο ανεπτυγμένο κόσμο. Ο καρκίνος του μαστού είναι επίσης ο πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες. Περίπου 1.7 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο και ο καρκίνος του μαστού αντιπροσωπεύει το 25% όλων των καρκίνων στις γυναίκες. Θεραπεία του μαστού Καρκίνος εξαρτάται από το στάδιο και γενικά απαιτεί μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες διαδικασίες – χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, ορμονοθεραπεία και χειρουργική επέμβαση. Μεταστατικός μαστός Καρκίνος, δηλαδή όταν το Καρκίνος έχει εξαπλωθεί από το στήθος σε άλλες περιοχές του σώματος, παραμένει ανίατη. Απαιτούνται επείγοντες τρόποι για να στοχεύσουμε και να σταματήσουμε την εξάπλωση αυτής της θανατηφόρας ασθένειας.
Επανάσταση στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού
Η ανοσοθεραπεία είναι ένας τύπος θεραπείας που χρησιμοποιεί απλώς ορισμένα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος ενός ατόμου για την καταπολέμηση ασθενειών όπως Καρκίνος. Αυτή η μέθοδος περιλαμβάνει την τόνωση του δικού σας ανοσοποιητικού συστήματος ώστε να λειτουργεί πιο αποτελεσματικά για να επιτεθεί στα καρκινικά/καρκινικά κύτταρα στο σώμα. Σε μια νέα μελέτη με επικεφαλής τον Δρ Στίβεν Α. Ρόζενμπεργκ, επικεφαλής της χειρουργικής στο Εθνικό ΚΑΡΚΙΝΟΣ Ινστιτούτο (NCI), οι ερευνητές έχουν αναπτύξει μια μοναδική προσέγγιση στην ανοσοθεραπεία για θεραπεία Καρκίνος1. Ανέπτυξαν μια μέθοδο υψηλής απόδοσης για τον εντοπισμό μεταλλάξεων που υπάρχουν σε Καρκίνος (κύτταρα) και τα οποία μπορούν να αναγνωριστούν από το ανοσοποιητικό σύστημα. Ολα καρκίνους έχουν μεταλλάξεις και αυτές «στοχοποιούνται» ή «επιτίθενται» σε αυτή τη μέθοδο ανοσοθεραπείας. Η νέα θεραπεία είναι μια τροποποιημένη μορφή ACT (υιοθεσίας κυτταρικής μεταφοράς) που έχει χρησιμοποιηθεί παλαιότερα για την αποτελεσματική θεραπεία του μελανώματος (καρκίνος του δέρματος) στο οποίο υπάρχει μεγάλος αριθμός επίκτητων μεταλλάξεων. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος ήταν λιγότερο αποτελεσματική για καρκίνους που γενικά ξεκινούν από την επένδυση των ιστών των οργάνων, όπως το στομάχι, οι ωοθήκες και ο μαστός. Αυτή η μελέτη όπως αναφέρουν οι συγγραφείς είναι σε πολύ πρώιμο επίπεδο και κυρίως πειραματική αλλά σίγουρα είναι πολλά υποσχόμενη.
Γυναίκα ασθενής 49 ετών με προχωρημένο και τελευταίο στάδιο μεταστατικό μαστό Καρκίνος (δηλαδή εξαπλώθηκε σε άλλα μέρη του σώματός της) πέρασε από μια κλινική δοκιμή αυτής της νέας μεθόδου. Είχε λάβει προηγουμένως πολλές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων αρκετών κύκλων χημειοθεραπείας και ορμονικών θεραπειών, αλλά όλες αυτές δεν κατάφεραν να σταματήσουν την πρόοδο του Καρκίνος στο δεξί της στήθος και είχε ήδη εξαπλωθεί στο συκώτι και σε άλλες περιοχές του σώματός της. Οι όγκοι επηρέαζαν επίσης τα νεύρα της οδηγώντας σε έντονους πόνους στο σώμα. Είχε εγκαταλείψει και προετοίμαζε ψυχικά τον εαυτό της ότι η κατάστασή της δεν ανταποκρινόταν στις θεραπείες, επιδεινωνόταν γρήγορα και έχει μόνο τρία ακόμη χρόνια ζωής. Αυτή ήταν η ψυχική κατάσταση στην οποία βρισκόταν όταν ήρθε για τη δίκη. Για να μπορέσουν να εφαρμόσουν τη θεραπεία ανοσοθεραπείας σε αυτήν, οι ερευνητές ανέλυσαν την αλληλουχία DNA και RNA από έναν φυσιολογικό ιστό και από έναν από τους κακοήθεις όγκους της κόβοντάς τα σε μικρά κομμάτια. Με αυτόν τον τρόπο μπορούσαν να βρουν προσεκτικά μεταλλάξεις που υπήρχαν συγκεκριμένα σε αυτήν Καρκίνος. Κατάφεραν να εντοπίσουν 62 διαφορετικές μεταλλάξεις στα καρκινικά της κύτταρα εξετάζοντας κυρίως τέσσερα διαταραγμένα γονίδια που ήταν τότε υπεύθυνα για την παραγωγή μη φυσιολογικών πρωτεϊνών μέσα στα καρκινικά κύτταρα.
Οι ερευνητές εξήγαγαν επίσης «ανοσοποιητικά κύτταρα» (λεμφοκύτταρα διείσδυσης όγκου ή TILs) από βιοψίες όγκων για να κατανοήσουν πώς το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς εισέβαλε στον όγκο και προσπάθησε να τον σκοτώσει, αλλά προφανώς απέτυχε και ως εκ τούτου το Καρκίνος επέμενε. Το ανοσοποιητικό σύστημα αποτυγχάνει όταν τα μαχητικά κύτταρα του είναι αδύναμα ή λίγα σε αριθμό. Οι ερευνητές ανέλυσαν σχεδόν ένα δισεκατομμύριο επεκτεινόμενα ανοσοκύτταρα ή TIL στο εργαστήριο και εξέτασαν για να επιλέξουν συγκεκριμένα ανοσοκύτταρα που ήταν αποτελεσματικά στη θανάτωση των όγκων, αναγνωρίζοντας τις μη φυσιολογικές πρωτεΐνες που παράγονται από τις γονιδιακές μεταλλάξεις. Στη συνέχεια, ενέθηκαν σχεδόν 80 δισεκατομμύρια επιλεγμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στο σώμα του ασθενούς μαζί με ένα τυπικό φάρμακο που ονομάζεται pembrolizumab, το οποίο βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα να καταπολεμήσει Καρκίνος. Αξιοσημείωτο είναι ότι μετά από αυτή τη θεραπεία ο ασθενής ήταν και παρέμεινε εντελώς Καρκίνος δωρεάν εδώ και σχεδόν 22 μήνες. Ο ασθενής το θεωρεί αυτό ως κάποιο είδος θαύματος και είναι πραγματικά. Αυτή η νέα ανοσοθεραπεία που δημοσιεύτηκε στο Nature Medicine έχει δείξει ότι σκοτώνει πολύ αποτελεσματικά τα καρκινικά κύτταρα. Σε μια συνεχιζόμενη κλινική δοκιμή φάσης 22, οι επιστήμονες αναπτύσσουν μια μορφή ACT που χρησιμοποίησε TILs που στοχεύουν ειδικά μεταλλάξεις καρκινικών κυττάρων για να δουν εάν μπορούν να συρρικνωθούν για καρκίνους όπως του μαστού αφού εγχυθούν ξανά στον ασθενή. Ο στόχος είναι να δημιουργηθεί μια ισχυρότερη ανοσοαπόκριση κατά του όγκου.
Μελλοντικός
Αυτή η αναφορά περιστατικού απεικονίζει απλά και αποτελεσματικά τη δύναμη της ανοσοθεραπείας επειδή το ανοσοποιητικό μας σύστημα πιστεύεται ότι είναι αρκετά ισχυρό. Είναι μια αξιοσημείωτη μελέτη, δεδομένου ότι ο καρκίνος του μαστού, όπως ο καρκίνος του προστάτη και των ωοθηκών, έχει πολύ λίγες μεταλλάξεις, γεγονός που καθιστά πιο δύσκολο για το ανοσοποιητικό σύστημα να τις εντοπίσει και να τις επισημάνει ως ανθυγιεινό ιστό. Αν και πειραματική σε αυτό το στάδιο, αυτή η νέα προσέγγιση είναι πολλά υποσχόμενη επειδή χρησιμοποιεί ανοσοθεραπεία η οποία εξαρτάται από μεταλλάξεις και όχι από τον τύπο του καρκίνου, επομένως υπό αυτή την έννοια θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία πολλών τύπων καρκίνου. Έτσι, αυτού του είδους η θεραπεία θα μπορούσε να είναι «όχι Καρκίνος-ειδικά συγκεκριμένα». Έχει ήδη δημιουργήσει ελπίδα για τη θεραπεία του ανίατου μεταστατικού μαστού Καρκίνος (τα οποία δεν έχουν πολλά αντιγόνα) μετά την επιτυχία με έναν ασθενή και επομένως τη θεραπεία άλλων «δύσκολων» καρκίνων όπως του προστάτη και των ωοθηκών θα πρέπει να είναι εφικτή. Φαίνεται πολλά υποσχόμενο να είναι αποτελεσματικό στο εύρος των όγκων στους οποίους οι προηγουμένως γνωστές μέθοδοι ανοσοθεραπείας δεν έχουν λειτουργήσει πολύ καλά. Η μελέτη είναι συναρπαστική, αλλά πρέπει να επαναληφθεί ώστε άλλοι ασθενείς να αξιολογήσουν πραγματικά την επιτυχία της. Οι ερευνητές έχουν ήδη προγραμματίσει κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας για να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα αυτής της θεραπείας για περισσότερους ασθενείς. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι είναι ακόμη πολύς ο δρόμος για να είναι διαθέσιμη μια τέτοια θεραπεία στη συνήθη φροντίδα των ασθενών. Τέτοιες θεραπείες είναι εξαιρετικά πολύπλοκες και δαπανηρές γιατί απαιτούν διήθηση στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς και η επέκταση αυτών των κυττάρων δεν είναι επίσης δυνατή σε όλες τις περιπτώσεις. Ωστόσο, η καινοτόμος μελέτη έδωσε σίγουρα κατεύθυνση στον άπιαστο στόχο της στόχευσης πολλών μεταλλάξεων στον καρκίνο μέσω της ανοσοθεραπείας.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
1. Ζαχαράκης Ν κ.ά. 2018. Ανοσολογική αναγνώριση σωματικών μεταλλάξεων που οδηγούν σε πλήρη διαρκή παλινδρόμηση στον μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής των ΗΠΑ. Ανοσοθεραπεία με χρήση λεμφοκυττάρων διείσδυσης όγκου για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Πρόσβαση στις 6 Ιουνίου 2018].
