Ένα σύνολο μελετών περιγράφει ένα ανθρώπινο αντίσωμα που μπορεί να αποτρέψει αποτελεσματικά την πιο θανατηφόρα ελονοσία που προκαλείται από το παράσιτο Plasmodium falciparum
Ελονοσία είναι ένα από τα σοβαρότερα προβλήματα δημόσιας υγείας παγκοσμίως. Είναι μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια που προκαλείται από παράσιτα - μικροσκοπικοί μονοκύτταροι οργανισμοί που ονομάζονται Plasmodium. Η ελονοσία μεταδίδεται στους ανθρώπους μέσω του δαγκώματος μιας «πολύ αποτελεσματικής» μολυσμένης γυναίκας ανωφελές κουνούπι κουνούπι. Κάθε χρόνο περίπου 280 εκατομμύρια άνθρωποι επηρεάζονται από ελονοσία in more than 100 countries resulting in 850,00 deaths globally. Malaria is predominately found in the tropical and sub-tropical areas of Africa, South America and Asia.It is one of the most important tropical parasitic disease and the second most deadly communicable disease after tuberculosis. The African region carries a disproportionately high share of the global ελονοσία burden with more than 90 percent cases and deaths in this region alone. Once bitten by a parasite-carrying mosquito, the parasite infects people and causes the symptoms of malaria like high fever, chills, flu-like symptoms, and anemia. These symptoms are particularly dangerous for pregnant women and also children who sometimes have to suffer lifelong side effects of the disease. Malaria can be prevented and is also curable if its detected and treated with timely appropriate care, otherwise it can be fatal. There are two aspects to malaria research, one is controlling mosquitoes and the other is to create drugs and vaccines to prevent and control the infection. An understanding of how a malaria infection affects the human immune response can help in the larger goal of creating vaccines to prevent ελονοσία.
Less than 100 years ago, malaria was endemic throughout the world including North America and Europe though now it has been eradicated in these continents. However, for humanitarian cause, it is important that malaria research stays relevant because worldwide huge number of people are affected by malaria and factually, three billion people live in at-risk areas for malaria. Multiple reasons have been cited why developed countries which face no occurrences of malaria, should be committed to eradicating ελονοσία in developing and poor countries. These reasons include ensuring the basic human rights of every human being through justice and bolstering world security and peace. The risk is not just health wise, asit also affects the stabilization of economies and populations in developing parts of the world with people at risk for malaria by imposing high costs to both individuals and governments. Thus, it is imperative for developed nations to outreach and contribute to economic prosperity of not just these countries but also their own as they are interconnected.
Πρόοδος στα φάρμακα και τα εμβόλια κατά της ελονοσίας
Αν και, η στοχευμένη πρόληψη και θεραπεία κατά τη διάρκεια των δεκαετιών έχει μειώσει τον αριθμό των κρουσμάτων ελονοσίας και επίσης θανάτων, αλλά το παράσιτο της ελονοσίας είναι ένας πολύ σκληρός εχθρός. Οι φαρμακευτικές θεραπείες συχνά πρέπει να λαμβάνονται καθημερινά για να είναι αποτελεσματικές και μπορεί να είναι δύσκολη η πρόσβαση, ιδιαίτερα στις φτωχές χώρες. Η αντοχή στα φάρμακα είναι μια σημαντική πρόκληση για τα γνωστά φάρμακα κατά της ελονοσίας που εμποδίζουν τον έλεγχο της ελονοσίας. Αυτή η αντίσταση εμφανίζεται γενικά επειδή κάθε φάρμακο κατά της ελονοσίας στοχεύει ένα συγκεκριμένο στέλεχος του παρασίτου και όταν προέρχονται νεότερα στελέχη (λόγω του γεγονότος ότι ορισμένα παράσιτα εξελίσσονται και επιβιώνουν από την επίθεση από ένα φάρμακο), τα φάρμακα καθίστανται άχρηστα. Αυτό το πρόβλημα αντοχής επιδεινώνεται από τη διασταυρούμενη αντοχή, στην οποία η αντίσταση σε ένα φάρμακο προσδίδει αντοχή σε άλλα φάρμακα που ανήκουν στην ίδια χημική οικογένεια ή έχουν παρόμοιους τρόπους δράσης. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει ένα μεμονωμένο, εξαιρετικά αποτελεσματικό και μακροχρόνιο εμβόλιο για την πρόληψη της ελονοσίας. Μετά από δεκαετίες έρευνας, έχει εγκριθεί μόνο ένα εμβόλιο κατά της ελονοσίας (που ονομάζεται PfSPZ-CVac, που αναπτύχθηκε από την εταιρεία βιοτεχνολογίας Sanaria), το οποίο απαιτεί τέσσερις βολές σε μια σειρά μηνών και φαίνεται ότι είναι μόνο 50 τοις εκατό αποτελεσματικό. Ο λόγος για τον οποίο τα εμβόλια είναι ως επί το πλείστον αναποτελεσματικά οφείλεται στο ότι η ελονοσία έχει έναν εξαιρετικά περίπλοκο κύκλο ζωής και τα εμβόλια γενικά λειτουργούν όταν η μόλυνση από ελονοσία βρίσκεται σε πολύ πρώιμο στάδιο, π.χ. στο ήπαρ. Μόλις η λοίμωξη μετακινηθεί σε μεταγενέστερο στάδιο του αίματος, το σώμα δεν είναι σε θέση να δημιουργήσει προστατευτικά ανοσοκύτταρα και τα αντισώματά τους και έτσι εξουδετερώνει τον μηχανισμό του εμβολιασμού που την καθιστά αναποτελεσματικό.
Ένας νέος υποψήφιος είναι εδώ!
Σε μια πρόσφατη εξέλιξη1, 2 σε έρευνα εμβολίων κατά της ελονοσίας που δημοσιεύτηκε σε δύο εργασίες στο Nature Medicine, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ένα ανθρώπινο αντίσωμα που ήταν σε θέση να προστατεύσει τα ποντίκια από τη μόλυνση από το πιο θανατηφόρο παράσιτο της ελονοσίας, Plasmodium falciparum. Οι ερευνητές στο Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων, Fred Hutchinson Cancer Research Centre, Seattle και Center for Infectious Disease Research, Seattle, ΗΠΑ έχουν προτείνει αυτό το νέο αντίσωμα ως πιθανό υποψήφιο όχι μόνο για να παρέχει βραχυπρόθεσμη προστασία κατά της ελονοσίας, αλλά δηλώνουν ότι αυτό νέα ένωση μπορεί επίσης να βοηθήσει στο σχεδιασμό εμβολίων για την ελονοσία. Τα αντισώματα, γενικά, είναι ένας από τους μεγαλύτερους και καλύτερους μηχανισμούς άμυνας του σώματός μας γιατί κυκλοφορούν σε όλο το σώμα και δεσμεύονται/κολλούν σε πολύ συγκεκριμένα μέρη των εισβολέων – τα παθογόνα.
Οι ερευνητές απομόνωσαν ένα ανθρώπινο αντίσωμα, που ονομάζεται CIS43, από το αίμα ενός εθελοντή που είχε λάβει ασθενέστερη δόση ενός προηγούμενου πειραματικού εμβολίου. Αυτός ο εθελοντής στη συνέχεια εκτέθηκε σε μολυσματικά κουνούπια που μεταφέρουν ελονοσία (υπό ελεγχόμενες συνθήκες). Φάνηκε ότι δεν είχε μολυνθεί από ελονοσία. Επίσης, αυτά τα πειράματα έγιναν σε ποντίκια και επίσης δεν είχαν μολυνθεί, υποδηλώνοντας ότι το CIS43 είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό στην πρόληψη της μόλυνσης από ελονοσία. Το πώς λειτουργεί πραγματικά αυτό το CIS43 έγινε επίσης κατανοητό. Το CIS43 συνδέεται με ένα συγκεκριμένο τμήμα μιας σημαντικής επιφανειακής πρωτεΐνης παρασίτου εμποδίζοντας τη δραστηριότητά του και ως εκ τούτου διαταράσσει τη μόλυνση που επρόκειτο να εμφανιστεί στο σώμα. Αυτή η διαταραχή συμβαίνει επειδή από τη στιγμή που το CIS43 συνδεθεί με το παράσιτο, το παράσιτο δεν μπορεί να περάσει μέσα από το δέρμα και στο ήπαρ όπου υποτίθεται ότι θα ξεκινήσει μια μόλυνση. Αυτό το είδος προληπτικής δράσης καθιστά το CIS43 πολύ ελκυστικό υποψήφιο για εμβόλιο και θα μπορούσε να είναι χρήσιμο για εργαζόμενους στον τομέα της υγείας, τουρίστες, στρατιωτικό προσωπικό ή άλλους που ταξιδεύουν σε περιοχές όπου η ελονοσία είναι συχνή. Επίσης, ακόμα κι αν το αντίσωμα λειτουργεί μόνο για αρκετούς μήνες, μπορεί να συνδυαστεί με θεραπεία κατά της ελονοσίας για μαζική χορήγηση φαρμάκων για πλήρη εξάλειψη του νόσος.
Αυτή είναι μια πολύ συναρπαστική και επαναστατική έρευνα στον τομέα της ελονοσίας και η ανακάλυψη αυτού του αντισώματος θα μπορούσε να είναι ένα σημείο καμπής από την άποψη της θεραπευτικής για αυτήν την ασθένεια. Είναι ενδιαφέρον ότι η περιοχή στην επιφανειακή πρωτεΐνη του παρασίτου που συνδέεται με το CIS43 είναι ίδια ή διατηρείται σχεδόν κατά 99.8 τοις εκατό σε όλα τα γνωστά στελέχη του παρασίτου Plasmodium falciparum, καθιστώντας έτσι αυτήν την περιοχή ελκυστικό στόχο για την ανάπτυξη νεότερων εμβολίων κατά της ελονοσίας εκτός από το CIS43. Αυτή η συγκεκριμένη περιοχή για το παράσιτο της ελονοσίας έχει στοχοποιηθεί για πρώτη φορά, καθιστώντας την μια νέα μελέτη με πολλές δυνατότητες στο μέλλον. Οι ερευνητές σχεδιάζουν να αξιολογήσουν περαιτέρω την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του αντισώματος CIS43 που περιγράφηκε πρόσφατα σε ανθρώπινες δοκιμές στο εγγύς μέλλον.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
1. Kisalu NK et al. 2018. Ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα αποτρέπει τη μόλυνση από ελονοσία στοχεύοντας μια νέα θέση ευπάθειας στο παράσιτο. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. Μια δημόσια γενεαλογία αντισωμάτων που αναστέλλει δυναμικά τη μόλυνση από ελονοσία μέσω διπλής δέσμευσης στον περισποροζωίτη. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
