Μελέτη προτείνει μια νέα πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην ανάπτυξη δυσανεξίας στη γλουτένη, η οποία μπορεί να αποτελέσει θεραπευτικό στόχο.
Σχεδόν 1 στους 100 ανθρώπους πάσχουν από κοιλιοκάκη, μια κοινή γενετική διαταραχή που μερικές φορές μπορεί επίσης να προκληθεί από περιβαλλοντικούς παράγοντες και τη διατροφή. Άτομα που πάσχουν από κοιλιοκάκη νόσος αναπτύξουν ευαισθησία στη γλουτένη – που βρίσκεται στο σιτάρι, τη σίκαλη και το κριθάρι. Αυτή η ασθένεια είναι μια σοβαρή αυτοάνοση διαταραχή του εντέρου μας κατά την οποία το ανοσοποιητικό μας σύστημα πυροδοτεί μια απόκριση ενάντια στα κύτταρα του ίδιου του σώματός μας – εξ ου και η «αυτοανοσία» – όταν τροφή που περιέχει γλουτένη καταναλώνεται. Αυτή η αρνητική απόκριση του ανοσοποιητικού μας συστήματος βλάπτει την επιφάνεια του λεπτού εντέρου. Αρχικά η κοιλιοκάκη εντοπίστηκε σε χώρες με μεγαλύτερο πληθυσμό Καυκάσου, τώρα αναφέρεται και σε πληθυσμούς. Δυστυχώς δεν υπάρχει διαθέσιμη θεραπεία για την κοιλιοκάκη και η ανάγκη των ασθενών να παρακολουθούν αυστηρά τη διατροφή τους που είναι η μόνη διαθέσιμη θεραπεία.
Συσχέτιση κοιλιοκάκης και κυστικής νόσου ίνωση
Η κοιλιοκάκη εμφανίζεται επίσης υψηλότερα (σχεδόν τρεις φορές) σε άτομα που πάσχουν από κυστική ίνωση καθώς υπάρχει σίγουρη συν-εμφάνιση μεταξύ αυτών των δύο ασθενειών. Στην κυστική ίνωση, πυκνή και κολλώδης βλέννα συσσωρεύεται στους πνεύμονες και το έντερο που προκαλείται κυρίως από μεταλλάξεις στο γονίδιο της πρωτεΐνης CFTR (ρυθμιστής διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης). Η πρωτεΐνη CFTR παίζει κεντρικό ρόλο στη διατήρηση της ρευστότητας της βλέννας. Έτσι, όταν αυτή η πρωτεΐνη μεταφοράς ιόντων δεν παράγεται, η βλέννα αρχίζει να φράζει και αυτή η δυσλειτουργία προκαλεί επίσης άλλες προβληματικές αντιδράσεις στους πνεύμονες, τα έντερα και άλλα όργανα, κυρίως λόγω της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτές οι αντιδράσεις ή επιδράσεις είναι πολύ παρόμοιες με αυτές που προκαλούνται από τη γλουτένη σε ασθενείς με κοιλιοκάκη. Γι' αυτό γίνεται κατανοητό ότι αυτές οι δύο διαταραχές συνδέονται.
Ερευνητές από την Ιταλία και τη Γαλλία ξεκίνησαν να κατανοήσουν τη φύση της σύνδεσης μεταξύ κοιλιοκάκης και κυστικής ίνωσης σε μοριακό επίπεδο στη μελέτη τους που δημοσιεύτηκε στο Το περιοδικό EMBO. Δεδομένου ότι η γλουτένη είναι πολύ δύσκολο να χωνευτεί, τα μακρύτερα πρωτεϊνικά μέρη της εισέρχονται στο έντερο. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν στο εργαστήριο ανθρώπινες κυτταρικές γραμμές του εντέρου που είναι ευαίσθητες στη γλουτένη. Διαπιστώθηκε ότι ένα συγκεκριμένο τμήμα πρωτεΐνης (ή πεπτίδιο) που ονομάζεται P31-43 είναι σε θέση να συνδέεται άμεσα με το CFTR και να βλάπτει τη λειτουργία του. Και μόλις παρεμποδιστεί η λειτουργία του CFTR, ενεργοποιείται το κυτταρικό στρες και η φλεγμονή. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η CFTR είναι ζωτικής σημασίας για τη μεσολάβηση της ευαισθησίας στη γλουτένη σε ασθενείς με κοιλιοκάκη.
Μια συγκεκριμένη ένωση που ονομάζεται VX-770 θα μπορούσε να αναστείλει την αλληλεπίδραση μεταξύ του πεπτιδίου P31-43 και της πρωτεΐνης CFTR αποκλείοντας τη δραστική θέση στην πρωτεΐνη στόχο. Έτσι, όταν τα ανθρώπινα εντερικά κύτταρα ή οι ιστοί που συλλέχθηκαν από ασθενείς με κοιλιοκάκη προεπωάστηκαν με VX-770, η αλληλεπίδραση μεταξύ του προστιθέμενου πεπτιδίου και της πρωτεΐνης δεν έλαβε χώρα και επομένως η ανοσολογική αντίδραση δεν προκλήθηκε καθόλου. Αυτό χαρακτηρίζει το VX-770 ως απαραίτητο για την προστασία των ευαίσθητων στη γλουτένη επιθηλιακών κυττάρων από τις κακές επιπτώσεις της κατανάλωσης γλουτένης. Σε ποντίκια ευαίσθητα στη γλουτένη, το VX-771 παρέχει προστασία από εντερικά συμπτώματα που προκαλούνται από τη γλουτένη.
Αυτή η μελέτη είναι ένα πολλά υποσχόμενο πρώτο βήμα προς την ανάπτυξη μιας θεραπείας μέσω αναστολέων της πρωτεΐνης CFTR που μπορεί να θεραπεύσει την κυστική ίνωση και μπορεί επίσης να αποτελέσει ένα σημείο εκκίνησης για την ανάπτυξη μιας πιθανής θεραπείας για την κοιλιοκάκη. Απαιτούνται περισσότερες κλινικές δοκιμές για την ανάλυση της δόσης και της χορήγησης των πιθανών αναστολέων CFTR. Τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν τους ασθενείς που έχουν δυσανεξία στη γλουτένη να μπορούν να χρησιμοποιούν φάρμακα χωρίς να αλλάζουν ή να περιορίζουν τη διατροφή τους.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Οι Villella VR et al. 2018. Ένας παθογόνος ρόλος για τον ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης στην κοιλιοκάκη. Το περιοδικό EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
