Ένα σύνολο μελετών περιγράφει ένα ανθρώπινο αντίσωμα που μπορεί να αποτρέψει αποτελεσματικά την πιο θανατηφόρα ελονοσία που προκαλείται από το παράσιτο Plasmodium falciparum
Ελονοσία είναι ένα από τα σοβαρότερα προβλήματα δημόσιας υγείας παγκοσμίως. Είναι μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια που προκαλείται από παράσιτα - μικροσκοπικοί μονοκύτταροι οργανισμοί που ονομάζονται Plasmodium. Η ελονοσία μεταδίδεται στους ανθρώπους μέσω του δαγκώματος μιας «πολύ αποτελεσματικής» μολυσμένης γυναίκας ανωφελές κουνούπι κουνούπι. Κάθε χρόνο περίπου 280 εκατομμύρια άνθρωποι επηρεάζονται από ελονοσία σε περισσότερες από 100 χώρες με αποτέλεσμα 850,00 θανάτους παγκοσμίως. Η ελονοσία εντοπίζεται κυρίως στις τροπικές και υποτροπικές περιοχές της Αφρικής, της Νότιας Αμερικής και της Ασίας. Είναι μια από τις σημαντικότερες τροπικές παρασιτικές ασθένειες και η δεύτερη πιο θανατηφόρα μεταδοτική ασθένεια μετά τη φυματίωση. Η αφρικανική περιοχή φέρει δυσανάλογα υψηλό μερίδιο του παγκόσμιου ελονοσία επιβάρυνση με περισσότερα από 90 τοις εκατό κρούσματα και θανάτους μόνο σε αυτήν την περιοχή. Μόλις τσιμπηθεί από ένα κουνούπι που μεταφέρει παράσιτο, το παράσιτο μολύνει τους ανθρώπους και προκαλεί τα συμπτώματα της ελονοσίας όπως υψηλό πυρετό, ρίγη, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη και αναιμία. Αυτά τα συμπτώματα είναι ιδιαίτερα επικίνδυνα για τις έγκυες γυναίκες αλλά και για τα παιδιά που μερικές φορές πρέπει να υποφέρουν δια βίου παρενέργειες της νόσου. Η ελονοσία μπορεί να προληφθεί και είναι επίσης ιάσιμη εάν εντοπιστεί και αντιμετωπιστεί με την κατάλληλη φροντίδα, διαφορετικά μπορεί να αποβεί θανατηφόρα. Υπάρχουν δύο πτυχές στην έρευνα για την ελονοσία, η μία είναι ο έλεγχος των κουνουπιών και η άλλη είναι η δημιουργία φαρμάκων και εμβολίων για την πρόληψη και τον έλεγχο της μόλυνσης. Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο μια μόλυνση από ελονοσία επηρεάζει την ανθρώπινη ανοσολογική απόκριση μπορεί να βοηθήσει στον ευρύτερο στόχο της δημιουργίας εμβολίων για την πρόληψη ελονοσία.
Λιγότερο από 100 χρόνια πριν, η ελονοσία ήταν ενδημική σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένης της Βόρειας Αμερικής και της Ευρώπης, αν και τώρα έχει εξαλειφθεί σε αυτές τις ηπείρους. Ωστόσο, για ανθρωπιστικούς λόγους, είναι σημαντικό η έρευνα για την ελονοσία να παραμείνει σχετική, επειδή σε όλο τον κόσμο τεράστιος αριθμός ανθρώπων πλήττεται από ελονοσία και στην πραγματικότητα, τρία δισεκατομμύρια άνθρωποι ζουν σε περιοχές που κινδυνεύουν από ελονοσία. Έχουν αναφερθεί πολλοί λόγοι για τους οποίους οι ανεπτυγμένες χώρες που δεν αντιμετωπίζουν περιστατικά ελονοσίας, θα πρέπει να δεσμευτούν για την εξάλειψη ελονοσία σε αναπτυσσόμενες και φτωχές χώρες. Αυτοί οι λόγοι περιλαμβάνουν τη διασφάλιση των βασικών ανθρωπίνων δικαιωμάτων κάθε ανθρώπου μέσω της δικαιοσύνης και την ενίσχυση της παγκόσμιας ασφάλειας και ειρήνης. Ο κίνδυνος δεν αφορά μόνο την υγεία, καθώς επηρεάζει επίσης τη σταθεροποίηση των οικονομιών και των πληθυσμών σε αναπτυσσόμενες περιοχές του κόσμου με άτομα που κινδυνεύουν από ελονοσία, επιβάλλοντας υψηλό κόστος τόσο σε άτομα όσο και σε κυβερνήσεις. Επομένως, είναι επιτακτική ανάγκη για τα ανεπτυγμένα έθνη να προσεγγίσουν και να συμβάλουν στην οικονομική ευημερία όχι μόνο αυτών των χωρών αλλά και των δικών τους καθώς είναι διασυνδεδεμένες.
Πρόοδος στα φάρμακα και τα εμβόλια κατά της ελονοσίας
Αν και, η στοχευμένη πρόληψη και θεραπεία κατά τη διάρκεια των δεκαετιών έχει μειώσει τον αριθμό των κρουσμάτων ελονοσίας και επίσης θανάτων, αλλά το παράσιτο της ελονοσίας είναι ένας πολύ σκληρός εχθρός. Οι φαρμακευτικές θεραπείες συχνά πρέπει να λαμβάνονται καθημερινά για να είναι αποτελεσματικές και μπορεί να είναι δύσκολη η πρόσβαση, ιδιαίτερα στις φτωχές χώρες. Η αντοχή στα φάρμακα είναι μια σημαντική πρόκληση για τα γνωστά φάρμακα κατά της ελονοσίας που εμποδίζουν τον έλεγχο της ελονοσίας. Αυτή η αντίσταση εμφανίζεται γενικά επειδή κάθε φάρμακο κατά της ελονοσίας στοχεύει ένα συγκεκριμένο στέλεχος του παρασίτου και όταν προέρχονται νεότερα στελέχη (λόγω του γεγονότος ότι ορισμένα παράσιτα εξελίσσονται και επιβιώνουν από την επίθεση από ένα φάρμακο), τα φάρμακα καθίστανται άχρηστα. Αυτό το πρόβλημα αντοχής επιδεινώνεται από τη διασταυρούμενη αντοχή, στην οποία η αντίσταση σε ένα φάρμακο προσδίδει αντοχή σε άλλα φάρμακα που ανήκουν στην ίδια χημική οικογένεια ή έχουν παρόμοιους τρόπους δράσης. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει ένα μεμονωμένο, εξαιρετικά αποτελεσματικό και μακροχρόνιο εμβόλιο για την πρόληψη της ελονοσίας. Μετά από δεκαετίες έρευνας, έχει εγκριθεί μόνο ένα εμβόλιο κατά της ελονοσίας (που ονομάζεται PfSPZ-CVac, που αναπτύχθηκε από την εταιρεία βιοτεχνολογίας Sanaria), το οποίο απαιτεί τέσσερις βολές σε μια σειρά μηνών και φαίνεται ότι είναι μόνο 50 τοις εκατό αποτελεσματικό. Ο λόγος για τον οποίο τα εμβόλια είναι ως επί το πλείστον αναποτελεσματικά οφείλεται στο ότι η ελονοσία έχει έναν εξαιρετικά περίπλοκο κύκλο ζωής και τα εμβόλια γενικά λειτουργούν όταν η μόλυνση από ελονοσία βρίσκεται σε πολύ πρώιμο στάδιο, π.χ. στο ήπαρ. Μόλις η λοίμωξη μετακινηθεί σε μεταγενέστερο στάδιο του αίματος, το σώμα δεν είναι σε θέση να δημιουργήσει προστατευτικά ανοσοκύτταρα και τα αντισώματά τους και έτσι εξουδετερώνει τον μηχανισμό του εμβολιασμού που την καθιστά αναποτελεσματικό.
Ένας νέος υποψήφιος είναι εδώ!
Σε μια πρόσφατη εξέλιξη1, 2 σε έρευνα εμβολίων κατά της ελονοσίας που δημοσιεύτηκε σε δύο εργασίες στο Nature Medicine, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ένα ανθρώπινο αντίσωμα που ήταν σε θέση να προστατεύσει τα ποντίκια από τη μόλυνση από το πιο θανατηφόρο παράσιτο της ελονοσίας, Plasmodium falciparum. Οι ερευνητές στο Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων, Fred Hutchinson Cancer Research Centre, Seattle και Center for Infectious Disease Research, Seattle, ΗΠΑ έχουν προτείνει αυτό το νέο αντίσωμα ως πιθανό υποψήφιο όχι μόνο για να παρέχει βραχυπρόθεσμη προστασία κατά της ελονοσίας, αλλά δηλώνουν ότι αυτό νέα ένωση μπορεί επίσης να βοηθήσει στο σχεδιασμό εμβολίων για την ελονοσία. Τα αντισώματα, γενικά, είναι ένας από τους μεγαλύτερους και καλύτερους μηχανισμούς άμυνας του σώματός μας γιατί κυκλοφορούν σε όλο το σώμα και δεσμεύονται/κολλούν σε πολύ συγκεκριμένα μέρη των εισβολέων – τα παθογόνα.
Οι ερευνητές απομόνωσαν ένα ανθρώπινο αντίσωμα, που ονομάζεται CIS43, από το αίμα ενός εθελοντή που είχε λάβει ασθενέστερη δόση ενός προηγούμενου πειραματικού εμβολίου. Αυτός ο εθελοντής στη συνέχεια εκτέθηκε σε μολυσματικά κουνούπια που μεταφέρουν ελονοσία (υπό ελεγχόμενες συνθήκες). Φάνηκε ότι δεν είχε μολυνθεί από ελονοσία. Επίσης, αυτά τα πειράματα έγιναν σε ποντίκια και επίσης δεν είχαν μολυνθεί, υποδηλώνοντας ότι το CIS43 είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό στην πρόληψη της μόλυνσης από ελονοσία. Το πώς λειτουργεί πραγματικά αυτό το CIS43 έγινε επίσης κατανοητό. Το CIS43 συνδέεται με ένα συγκεκριμένο τμήμα μιας σημαντικής επιφανειακής πρωτεΐνης παρασίτου εμποδίζοντας τη δραστηριότητά του και ως εκ τούτου διαταράσσει τη μόλυνση που επρόκειτο να εμφανιστεί στο σώμα. Αυτή η διαταραχή συμβαίνει επειδή από τη στιγμή που το CIS43 συνδεθεί με το παράσιτο, το παράσιτο δεν μπορεί να περάσει μέσα από το δέρμα και στο ήπαρ όπου υποτίθεται ότι θα ξεκινήσει μια μόλυνση. Αυτό το είδος προληπτικής δράσης καθιστά το CIS43 πολύ ελκυστικό υποψήφιο για εμβόλιο και θα μπορούσε να είναι χρήσιμο για εργαζόμενους στον τομέα της υγείας, τουρίστες, στρατιωτικό προσωπικό ή άλλους που ταξιδεύουν σε περιοχές όπου η ελονοσία είναι συχνή. Επίσης, ακόμα κι αν το αντίσωμα λειτουργεί μόνο για αρκετούς μήνες, μπορεί να συνδυαστεί με θεραπεία κατά της ελονοσίας για μαζική χορήγηση φαρμάκων για πλήρη εξάλειψη του νόσος.
Αυτή είναι μια πολύ συναρπαστική και επαναστατική έρευνα στον τομέα της ελονοσίας και η ανακάλυψη αυτού του αντισώματος θα μπορούσε να είναι ένα σημείο καμπής από την άποψη της θεραπευτικής για αυτήν την ασθένεια. Είναι ενδιαφέρον ότι η περιοχή στην επιφανειακή πρωτεΐνη του παρασίτου που συνδέεται με το CIS43 είναι ίδια ή διατηρείται σχεδόν κατά 99.8 τοις εκατό σε όλα τα γνωστά στελέχη του παρασίτου Plasmodium falciparum, καθιστώντας έτσι αυτήν την περιοχή ελκυστικό στόχο για την ανάπτυξη νεότερων εμβολίων κατά της ελονοσίας εκτός από το CIS43. Αυτή η συγκεκριμένη περιοχή για το παράσιτο της ελονοσίας έχει στοχοποιηθεί για πρώτη φορά, καθιστώντας την μια νέα μελέτη με πολλές δυνατότητες στο μέλλον. Οι ερευνητές σχεδιάζουν να αξιολογήσουν περαιτέρω την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του αντισώματος CIS43 που περιγράφηκε πρόσφατα σε ανθρώπινες δοκιμές στο εγγύς μέλλον.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
1. Kisalu NK et al. 2018. Ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα αποτρέπει τη μόλυνση από ελονοσία στοχεύοντας μια νέα θέση ευπάθειας στο παράσιτο. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. Μια δημόσια γενεαλογία αντισωμάτων που αναστέλλει δυναμικά τη μόλυνση από ελονοσία μέσω διπλής δέσμευσης στον περισποροζωίτη. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
