Τι προκαλεί σοβαρά συμπτώματα COVID-19; Τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι τα εγγενή σφάλματα της ανοσίας της ιντερφερόνης τύπου Ι και των αυτοαντισωμάτων έναντι της ιντερφερόνης τύπου Ι είναι αιτίες για την κρίσιμη νόσο COVID-19. Αυτά τα σφάλματα μπορούν να εντοπιστούν χρησιμοποιώντας την αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος, οδηγώντας έτσι σε κατάλληλη καραντίνα και θεραπεία.
Ένα πρόσφατο έγγραφο ρίχνει φως στον αιτιολογικό μηχανισμό που κρύβεται πίσω από τη σοβαρή Covid-19 πνευμονία.
Πάνω από το 98% των μολυσμένων ατόμων δεν εμφανίζουν κανένα σύμπτωμα της νόσου ή αναπτύσσουν ήπια νόσο. Λιγότερο από το 2% των μολυσμένων ατόμων αναπτύσσει σοβαρή πνευμονία 1-2 εβδομάδες μετά τη μόλυνση και χρειάζεται να νοσηλευτεί για οξεία αναπνευστική δυσχέρεια και/ή ανεπάρκεια οργάνων. Λιγότερο από το 0.01% των μολυσμένων ατόμων αναπτύσσει σοβαρή συστηματική φλεγμονή που μοιάζει με τη νόσο Kawasaki (KD).
Η προχωρημένη ηλικία βρέθηκε να αποτελεί σημαντικό κίνδυνο για τη ζωή Covid-19 πνευμονία. Τα περισσότερα από τα άτομα που χρειάζονται νοσηλεία είναι άνω των 67 ετών – η κρίσιμη νόσος βρέθηκε να είναι 3.5 φορές μεγαλύτερη σε άτομα άνω των 75 ετών από άτομα κάτω των 45 ετών. Οι άνδρες διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρά συμπτώματα.
Τα άτομα με συννοσηρότητες όπως η υπέρταση, ο διαβήτης, η χρόνια καρδιακή νόσος, η χρόνια πνευμονική νόσος και η παχυσαρκία διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρά συμπτώματα.
Ορισμένοι γονότυποι ήταν αιτιώδεις για τον σοβαρό φαινότυπο COVID-19. Τα εγγενή σφάλματα της ανοσίας της ιντερφερόνης παίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη σοβαρών συμπτωμάτων. Οι ασθενείς με επιβλαβείς παραλλαγές σε 13 τόπους (που κωδικοποιούν τις ανοσολογικά συνδεδεμένες πρωτεΐνες) έχουν ελαττωματικές ιντερφερόνες. Αυτά τα σφάλματα διαταράσσουν την ανοσία της ιντερφερόνης τύπου Ι προκαλώντας έτσι υπερβολική φλεγμονή και κρίσιμα συμπτώματα COVID-19. Επιπλέον, εξουδετερωτικά αυτοαντισώματα έναντι ιντερφερονών τύπου Ι υπάρχουν σε τουλάχιστον 10% των ασθενών με σοβαρή απειλητική για τη ζωή ασθένεια.
Αυτό το έγγραφο καταλήγει στο συμπέρασμα ότι τα εγγενή σφάλματα της ανοσίας της ιντερφερόνης τύπου Ι και των αυτοαντισωμάτων έναντι της ιντερφερόνης τύπου Ι είναι αιτίες για την κρίσιμη COVID-19.
Ίσως η ταυτοποίηση ατόμων με τέτοιους γονότυπους θα βοηθήσει πολύ στην πρόληψη και τη θεραπεία της σοβαρής έκβασης της νόσου. Η αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος των ανθρώπων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό των ευάλωτων ασθενών που οδηγεί στη σωστή καραντίνα και θεραπεία τους.
***
Πηγές):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. Απειλητική για τη ζωή COVID-19: Οι ελαττωματικές ιντερφερόνες απελευθερώνουν υπερβολική φλεγμονή. Med. Τόμος 1, Τεύχος 1, 18 Δεκεμβρίου 2020, Σελίδες 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
