Κατάσταση του καθολικού εμβολίου COVID-19: Μια επισκόπηση

Η αναζήτηση ενός καθολικού εμβολίου για τον COVID-19, αποτελεσματικό ενάντια σε όλες τις παρούσες και μελλοντικές παραλλαγές των κοροναϊών είναι επιτακτική. Η ιδέα είναι να εστιάσουμε στην λιγότερο μεταλλαγμένη, πιο διατηρημένη περιοχή του ιού, αντί στην περιοχή που μεταλλάσσεται συχνά. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα εμβόλια που βασίζονται σε αδενοϊικό φορέα και εμβόλια mRNA χρησιμοποιούν την πρωτεΐνη ακίδας του ιού ως στόχο. Προς την επιδίωξη για ένα καθολικό εμβόλιο COVID-19, το νέο εμβόλιο SpFN που βασίζεται στη νανοτεχνολογία δείχνει υπόσχεση με βάση την προκλινική ασφάλεια και ισχύ και την έναρξη των κλινικών δοκιμών φάσης 1.  

Η νόσος COVID-19 που προκαλείται από την SARS-CoV-2 Ο ιός μαστίζει ολόκληρο τον κόσμο από τον Νοέμβριο του 2019, προκαλώντας περίπου. 7 εκατομμύρια πρόωροι θάνατοι παγκοσμίως μέχρι στιγμής, ένας τεράστιος ανθρώπινος πόνος λόγω μόλυνσης και καραντίνας και φέρνοντας τις οικονομίες των περισσότερων χωρών σε πλήρη αδιέξοδο. Η επιστημονική κοινότητα σε όλο τον κόσμο έχει αγωνιστεί σκληρά για να κάνει ασφαλή και αποτελεσματικά εμβόλια κατά της νόσου, που κυμαίνονται από ολόκληρο τον εξασθενημένο ιό μέχρι εμβόλια DNA και συζευγμένων πρωτεϊνών¹, στοχεύοντας την πρωτεΐνη ακίδας του ιού. Η τελευταία τεχνολογία mRNA χρησιμοποιεί επίσης τη μεταγραφείσα πρωτεΐνη ακίδας του ιού για να προκαλέσει μια ανοσολογική απόκριση. Ωστόσο, δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του εμβολίου το περασμένο περίπου έτος έδειξαν ότι η προστασία που παρέχεται από τα εμβόλια είναι λιγότερο αποτελεσματική έναντι των πρόσφατα μεταλλαγμένων VOC (Παραλλαγή ανησυχίας), όπως αποδεικνύεται από πολλές λοιμώξεις εμβολιασμού, που προκύπτουν λόγω των μεταλλάξεων στην πρωτεΐνη ακίδας του ιού. Οι νέες παραλλαγές φαίνεται να είναι πιο μολυσματικές και μπορεί να προκαλέσουν λιγότερο σοβαρή έως πιο σοβαρή ασθένεια ανάλογα με τη φύση των μεταλλάξεων. Η εξαιρετικά λοιμογόνος παραλλαγή δέλτα, δημιούργησε όλεθρο προκαλώντας όχι μόνο αύξηση του αριθμού των μολύνσεων, αλλά και υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας. Η πρόσφατα αναφερθείσα παραλλαγή Omicron από τη Νότια Αφρική είναι 4 έως 6 φορές πιο μολυσματική, αν και προκαλεί λιγότερο σοβαρή ασθένεια με βάση τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα. Η πτώση της αποτελεσματικότητας των διαθέσιμων εμβολίων έναντι των νέων παραλλαγών (και πιθανών μελλοντικών παραλλαγών), ανάγκασε τους επιστήμονες και τους υπεύθυνους χάραξης πολιτικής να σκεφτούν ένα καθολικό εμβόλιο για τον COVID-19 που θα μπορούσε να είναι αποτελεσματικό έναντι όλων των παρόντων και μελλοντικών παραλλαγών του κορωνοϊού. . Το εμβόλιο παν-κορωνοϊού ή το καθολικό εμβόλιο COVID-19 αναφέρεται σε αυτό.  

Στην πραγματικότητα, μπορεί να υπάρχουν άλλες παραλλαγές σε κοινότητες, ωστόσο, θα αναγνωριστούν μόνο κατά την αλληλουχία. Η μολυσματικότητα και η μολυσματικότητα αυτών των υφιστάμενων ή/και νέων ανύπαρκτων παραλλαγών είναι άγνωστη². Στον απόηχο των αναδυόμενων παραλλαγών, η ανάγκη ανάπτυξης ενός εμβολίου για τον πανικό κορωνοϊό αποκτά μεγαλύτερη σημασία.  

Η ασθένεια COVID-19 που προκαλείται από τον ιό SARS-CoV-2 είναι εδώ για να μείνει και ενδέχεται να μην μπορέσουμε να την απαλλαγούμε εντελώς. Στην πραγματικότητα, οι άνθρωποι ζουν με ιούς Corona που προκαλούν κοινό κρυολόγημα, από την αρχή του ανθρώπινου πολιτισμού. Τις τελευταίες δύο δεκαετίες σημειώθηκαν τέσσερα κρούσματα κορωνοϊού: SARS (σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο, 2002 και 2003), MERS (αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής, από το 2012) και τώρα Covid-19 (από το 2019 που προκαλείται από τον SARS-CoV-2)³. Η κύρια διαφορά μεταξύ των αβλαβών και άλλων τριών στελεχών που προκάλεσαν ξέσπασμα ασθένειας είναι η ενισχυμένη ικανότητα του ιού SARS-COV-2 να μολύνει (υψηλότερη συγγένεια για τους ανθρώπινους υποδοχείς ACE2) και να προκαλεί σοβαρή ασθένεια (καταιγίδα κυτοκινών). Είτε ο ιός SARS-CoV-2 απέκτησε αυτή την ικανότητα φυσικά (φυσική εξέλιξη) είτε λόγω της εξέλιξης στο εργαστήριο, με βάση την έρευνα που έγινε στις μελέτες «κέρδους λειτουργίας», που οδήγησαν στην ανάπτυξη αυτού του νέου στελέχους και στην πιθανή τυχαία έκρηξή του, είναι ένα ερώτημα που παραμένει αναπάντητο μέχρι τώρα. 

Η στρατηγική που προτείνεται για την κατασκευή ενός εμβολίου για τον πανικό κορωνοϊό είναι να στοχεύουν στη γονιδιωματική περιοχή του ιού που διατηρείται και είναι λιγότερο πιθανό να μεταλλαχθεί. Αυτό θα παρέχει προστασία από τις υπάρχουσες και τις ανύπαρκτες μελλοντικές παραλλαγές. 

Ένα παράδειγμα στόχευσης μιας συναινετικής περιοχής είναι η χρήση RNA πολυμεράσης ως στόχος⁴. Μια πρόσφατη μελέτη βρήκε Τ κύτταρα μνήμης σε εργαζόμενους στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης που στρέφονταν κατά της RNA πολυμεράσης. Αυτό το ένζυμο, όντας το πιο διατηρημένο μεταξύ των ανθρώπινων κορωνοϊών που προκαλούν κοινό κρυολόγημα και του SARS-CoV-2, το καθιστά σημαντικό στόχο την ανάπτυξη εμβολίου για τον πανικό κορωνοϊό. Μια άλλη στρατηγική που υιοθετήθηκε από το Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), ΗΠΑ είναι η ανάπτυξη ενός καθολικού εμβολίου, που ονομάζεται Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), το οποίο χρησιμοποιεί ένα αβλαβές μέρος του ιού για να ενεργοποιήσει την άμυνα του οργανισμού έναντι του COVID-19. Το εμβόλιο SpFN έχει αποδειχθεί ότι όχι μόνο παρέχει προστασία έναντι της παραλλαγής Άλφα και Βήτα στα χάμστερ⁵, αλλά επίσης επάγει Τ κύτταρα και ειδική έμφυτη ανοσοαπόκριση σε ποντίκια⁶ και πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου⁷. Αυτές οι προκλινικές μελέτες καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα του εμβολίου SpFN και υποστηρίζουν τη στρατηγική του WRAIR για την ανάπτυξη του εμβολίου για τον πανικό κορωνοϊό⁸. Το εμβόλιο SpFN εισήλθε σε μια δοκιμή Φάσης 1, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε 29 συμμετέχοντες για να αξιολογηθεί η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η ανοσογονικότητά του. Η δοκιμή ξεκίνησε στις 5 Απριλίου 2021 και αναμένεται να ολοκληρωθεί σε 18 μήνες έως τις 30 Οκτωβρίου 2022⁹. Ωστόσο, μια πρώιμη ανάλυση δεδομένων αυτόν τον μήνα θα ρίξει λίγο φως στη ισχύ και την ασφάλεια του SpFN στους ανθρώπους⁸. 

Χρήση εξασθενημένου ιού (καθώς περιέχει όλα τα αντιγόνα· μεταλλαγμένος καθώς και λιγότερο μεταλλαγμένος). Ωστόσο, αυτό απαιτεί την παραγωγή τεράστιων ποσοτήτων μολυσματικών ιικών σωματιδίων, που απαιτούν εγκατάσταση περιορισμού BSL-4 για την κατασκευή, η οποία μπορεί να αποτελέσει απαράδεκτο κίνδυνο ασφάλειας.  

Αυτές οι προσεγγίσεις αποτελούν ένα τεράστιο βήμα προς τα εμπρός στην επείγουσα ανάγκη ανάπτυξης ενός ασφαλούς και ισχυρού καθολικού εμβολίου κατά του SARS-CoV-2 και να βγάλουμε τον κόσμο από αυτήν την τρέχουσα κατάσταση και να τον επαναφέρουμε στην κανονικότητα το συντομότερο δυνατό. 

***  

αναφορές:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 και Abdala: Τα πρώτα συζευγμένα εμβόλια πρωτεΐνης στον κόσμο κατά του COVID-19. Επιστημονικός Ευρωπαϊκός. Δημοσιεύτηκε 30 Νοεμβρίου 2021. Διαθέσιμο στο http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 στην Αγγλία: Είναι δικαιολογημένη η άρση των μέτρων του σχεδίου Β; Επιστημονικός Ευρωπαϊκός. Δημοσιεύτηκε στις 20 Ιανουαρίου 2022. Διαθέσιμο στο http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J και Fauci A. Universal Coronavirus Vaccines — An Urgent Need. NEJM. 15 Δεκεμβρίου 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. Εμβόλια "Pan-coronavirus": Η πολυμεράση RNA εμφανίζεται ως στόχος εμβολίου. Επιστημονικός Ευρωπαϊκός. Δημοσιεύτηκε 16 Νοεμβρίου 2021. Διαθέσιμο στο http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. Ένα εμβόλιο νανοσωματιδίων φερριτίνης κατά SARS-CoV-2 προστατεύει τα χάμστερ από την πρόκληση της παραλλαγής του ιού Άλφα και Βήτα. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et αϊ. Το εμβόλιο νανοσωματιδίων φερριτίνης SARS-CoV-2 επάγει ισχυρή έμφυτη ανοσοποιητική δραστηριότητα που οδηγεί σε πολυλειτουργικές αποκρίσεις Τ-λεμφοκυττάρων ειδικών για ακίδες. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. Ένα εμβόλιο νανοσωματιδίων φερριτίνης SARS-CoV-2 προκαλεί προστατευτικές ανοσοαποκρίσεις σε πρωτεύοντα μη ανθρώπινα. Science Translational Medicine. 16 Δεκεμβρίου 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Σειρά προκλινικών μελετών υποστηρίζει τη στρατηγική του Στρατού για την ανάπτυξη εμβολίων για τον πανικό κορωνοϊό https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. Εμβόλιο SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) με ανοσοενισχυτικό ALFQ για την πρόληψη του COVID-19 σε υγιείς ενήλικες https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***