Η παραλλαγή του γονιδίου που προστατεύει από τον σοβαρό COVID-19

A παραλλαγή γονιδίου of OAS1 has been implicated in reducing the risk of severe COVID-19 νόσος. Αυτό δικαιολογεί την ανάπτυξη παραγόντων/φαρμάκων που μπορούν να αυξήσουν το επίπεδο του ενζύμου OAS1, μειώνοντας έτσι τη σοβαρότητα του COVID-19.

Η προχωρημένη ηλικία και οι συννοσηρότητες είναι γνωστό ότι αποτελούν παράγοντες υψηλού κινδύνου για τον COVID-19. Υπάρχουν αρκετές μελέτες που υποδηλώνουν ότι η γενετική σύνθεση προδιαθέτει μερικούς ανθρώπους σε σοβαρά συμπτώματα του COVID-19, ενώ άλλοι παραμένουν σχεδόν άνοσα στη νόσο¹.   

Ενώ διερευνούσαν εάν οι κυκλοφορούσες πρωτεΐνες επηρεάζουν την ευαισθησία και τη σοβαρότητα στον COVID-19, οι ερευνητές βρήκαν συσχέτιση των αυξημένων επιπέδων ενζύμου OAS με μειωμένη σοβαρότητα ή θάνατο του COVID-19. Τα γονίδια OAS κωδικοποιούν ένζυμα που επάγονται από ιντερφερόνες και ενεργοποιούν τη λανθάνουσα RNase L, με αποτέλεσμα την αποικοδόμηση του ενδοκυτταρικού δίκλωνου RNA, ως πιθανό αντιιικό μηχανισμό. Ο τόπος OAS1/2/3 στο χρωμόσωμα 12 (12q24.13), προέλευσης Νεάντερταλ προσφέρει 23% μειωμένο κίνδυνο ασθενών να νοσήσουν βαριά με COVID-19². Ενώ ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν αυξημένα επίπεδα OAS1 με μειωμένο κίνδυνο για COVID-19, άλλες μελέτες υποδηλώνουν ότι η αύξηση των επιπέδων OAS3 σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο. Λόγω της παρουσίας πολυάριθμων γενετικών παραλλαγών στον τόπο, ο εντοπισμός της ακριβούς παραλλαγής που ευθύνεται είναι σημαντικός για την ανάπτυξη φαρμάκων για παράγοντες που αυξάνουν τα επίπεδα OAS. 

Σε μια πρόσφατη μετα-ανάλυση της περιοχής OAS ευρωπαϊκής καταγωγής που εκτείνεται σε περιοχή 75 Kb που φιλοξενεί τα γονίδια OAS1, 2 και 3, οι ερευνητές βρήκαν μια παραλλαγή, rs10774671, που αντιπροσωπεύει μια μακρύτερη, 60% πιο ενεργή μορφή του ενζύμου OAS1.². Αυτή η παραλλαγή βρέθηκε επίσης στα άτομα με αφρικανική καταγωγή υποδηλώνοντας ότι τα άτομα αφρικανικής καταγωγής είχαν το ίδιο επίπεδο προστασίας με αυτά της ευρωπαϊκής καταγωγής. Η μεγαλύτερη παραλλαγή της πρωτεΐνης βρέθηκε ότι είναι πιο αποτελεσματική στην παροχή προστασίας έναντι του SARS-CoV-2. Αυτή η πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι αυτή η παραλλαγή ματίσματος (rs10774671) του OAS1 είναι πιθανώς υπεύθυνη για τη συσχέτιση με μειωμένη σοβαρότητα του COVID-19.²

Με βάση αυτές τις μελέτες, οι παράγοντες που αυξάνουν τα επίπεδα OAS1 προτείνεται να τεθούν ως προτεραιότητα για την ανάπτυξη φαρμάκων³. 

***

Παραπομπή:  

1. Prasad U 2021. Γενετική του COVID-19: Γιατί μερικοί άνθρωποι αναπτύσσουν σοβαρά συμπτώματα. Επιστημονικός Ευρωπαϊκός. Δημοσιεύτηκε 6 Φεβρουαρίου 2021. Διαθέσιμο στο http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, Α. et al. Η λεπτή χαρτογράφηση πολλαπλών προγόνων ενέχει το μάτισμα του OAS1 σε κίνδυνο σοβαρού COVID-19. Nat Genet (2022). Δημοσιεύθηκε: 13 Ιανουαρίου 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, Τ. et al. Μια ισομορφή OAS1 του Νεάντερταλ προστατεύει άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής από την ευαισθησία και τη σοβαρότητα του COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Δημοσιεύθηκε: 25 Φεβρουαρίου 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***