Η αναρρωτική θεραπεία με πλάσμα κατέχει το κλειδί για την άμεση θεραπεία βαρέως πάσχοντων ασθενών με COVID-19. Αυτό το άρθρο εξετάζει την αποτελεσματικότητα αυτής της θεραπείας και την τρέχουσα κατάστασή της σχετικά με τη χρήση της στη θεραπεία του COVID-19
Η Covid-19 Η ασθένεια έχει κατακλύσει ολόκληρο τον κόσμο με ποικίλες επιπτώσεις σε διάφορες χώρες όσον αφορά τα μολυσμένα άτομα και τα ποσοστά θνησιμότητας. Περίπου 2 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν προσβληθεί από τη νόσο παγκοσμίως και οι αριθμοί αυξάνονται καθημερινά. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει συνταγογραφημένη και εγκεκριμένη θεραπεία για αυτό νόσος. Ολόκληρη η ιατρική αδελφότητα περιμένει με ανυπομονησία μια θεραπεία που όχι μόνο μπορεί να προσφέρει θεραπεία στους μολυσμένους ανθρώπους αλλά και να αποτρέψει τα μη μολυσμένα υγιή άτομα από αυτή την ασθένεια. Φαρμακευτικές και βιοτεχνολογικές εταιρείες και ερευνητικά ινστιτούτα παγκοσμίως έχουν ήδη αρχίσει να ερευνούν διάφορες προσεγγίσεις για να βρουν μια θεραπεία για τον COVID-19. Αυτές οι προσεγγίσεις περιλαμβάνουν τη χρήση μικρομοριακών φαρμάκων (1), την ανάπτυξη εμβολίων (2) και τη θεραπεία με αντισώματα (3). Ωστόσο, όλες αυτές οι προσεγγίσεις θα οδηγήσουν σε ένα θεραπευτικό σχήμα που θα χρειαζόταν τουλάχιστον ένα έτος ή δύο χρόνια πριν εγκριθεί μια θεραπεία από τις ρυθμιστικές αρχές, ακόμη και ως έγκριση ταχείας κυκλοφορίας για χρήση έκτακτης ανάγκης. Η ανάγκη της ώρας είναι να βρεθεί μια άμεση θεραπεία που μπορεί να φέρει ανακούφιση στα θύματα του COVID-19. Αναρρωνύων πλάσματος therapy (CPT) is one such treatment that can be used to treat infected patients in the short term while waiting for the other therapies to develop. This article will discuss about the history and concept of convalescent plasma therapy, its relevance and effectiveness in treating COVID-19 patients and the approach taken by medical and regulatory authorities globally for its use.
Η ιστορία της CPT χρονολογείται από τη δεκαετία του 1890, όταν ένας Γερμανός φυσιολόγος, ο Emil von Behring, ήταν επιτυχής στη θεραπεία ζώων μολυσμένων με διφθερίτιδα χρησιμοποιώντας ορό από ζώα που ανοσοποιήθηκαν με εξασθενημένες μορφές διφθερίτιδας που προκαλούσαν κορυνοβακτήριο. Τα αντισώματα που υπήρχαν στον ορό από ανοσοποιημένα ζώα εμπόδισαν τα μολυσμένα ζώα να νοσήσουν από την ασθένεια.
Η θεραπεία με πλάσμα ανάρρωσης περιλαμβάνει την απομόνωση του πλάσματος από μολυσμένα άτομα που έχουν αναρρώσει από τη νόσο και την ένεση του στους ασθενείς με ασθένεια, παρέχοντας έτσι παθητική ανοσία από το πλάσμα που περιέχει αντισώματα που δημιουργούνται κατά του παθογόνου σε αναρρωμένα άτομα. Η διαδικασία συνίσταται στην αιμοληψία από δότες που έχουν αναρρώσει από τη νόσο, τον διαχωρισμό του πλάσματος και τον έλεγχο του τίτλου των αντισωμάτων πριν από τη χορήγηση του στους μολυσμένους ασθενείς. Αυτή η θεραπεία έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στο παρελθόν για την πανδημία της ισπανικής γρίπης του 1918, τον Έμπολα, το SARS, το MERS και την πανδημία H2009N1 του 1 (4-9). Στην περίπτωση της ισπανικής γρίπης, τα ποσοστά θνησιμότητας μειώθηκαν στο 50% για τους μολυσμένους ασθενείς που έλαβαν CPT σε σύγκριση με αυτούς που δεν το έκαναν (10), με τις πρωτόγονες τεχνολογίες που υπήρχαν εκείνη την εποχή για τον διαχωρισμό του πλάσματος από το αίμα. Λόγω των ομοιοτήτων αυτών των ιών που προκαλούν ασθένειες καθώς και των κλινικών χαρακτηριστικών τους με τον ιό SARS-CoV-2, η αναρρωτική θεραπεία με πλάσμα μπορεί να αποδειχθεί καλή επιλογή για τη θεραπεία μολυσμένων ασθενών με πλάσμα από δότες που έχουν αναρρώσει από τον COVID- 19 ασθένεια. Στην περίπτωση του COVID-19, ο αριθμός των ασθενών που έχουν αναρρώσει είναι το κλειδί για την επιτυχία της θεραπείας με πλάσμα. Είναι ενδιαφέρον και θετικό, από τις 16 Απριλίου 2020, το 25% των μολυσμένων ασθενών με COVID-19 (που ισοδυναμεί με ~ 523,000 άτομα παγκοσμίως) έχει αναρρώσει (11) και το πλάσμα από αυτά τα άτομα μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως άμεση και βραχυπρόθεσμη θεραπεία μολυσμένων ατόμων, ιδιαίτερα εκείνων που παρουσιάζουν σοβαρά συμπτώματα.
Χώρες σε όλο τον κόσμο είτε έχουν ήδη ξεκινήσει είτε βρίσκονται σε διαδικασία έγκρισης CPT για ερευνητική χρήση για τη θεραπεία του COVID-19. Διεξήχθη μια περιορισμένη μικρή δοκιμή στην Κίνα για CPT σε 10 ασθενείς (έξι άνδρες και τέσσερις γυναίκες) με μέση ηλικία 52.5 ετών με πρωτεύον αποτέλεσμα ασφάλειας και δευτερεύον αποτέλεσμα βελτίωσης των κλινικών συμπτωμάτων. Η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή χωρίς καμία ανεπιθύμητη ενέργεια και υπήρξε σημαντική μείωση των κλινικών συμπτωμάτων εντός 3 ημερών από τη χορήγηση της θεραπείας (12), αν και το αποτέλεσμα και ο χρόνος που χρειάστηκε για να είναι οι ασθενείς αρνητικοί στον SARS-CoV-2, διέφεραν σε διαφορετικούς ασθενείς . Αυτό παρείχε αρκετή συνάφεια και ελπίδα ώστε η CPT να χρησιμοποιηθεί περαιτέρω σε κλινικές δοκιμές σε άλλες περιοχές του κόσμου που επηρεάζονται από τον COVID-19.
Το κορυφαίο σώμα ιατρικής έρευνας στην Ινδία, ICMR (Indian Council of Medical Research) έδωσε άδεια στο Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST) στην Κεράλα για τη διεξαγωγή CPT σε περιβάλλον κλινικών δοκιμών (13). Η μελέτη θα διεξαχθεί σε μικρό αριθμό ασθενών που έχουν μολυνθεί σοβαρά από τον COVID-19 σε συνεργασία με πέντε νοσοκομεία ιατρικών κολεγίων. Οι σοβαρά μολυσμένοι ασθενείς αντιπροσωπεύουν εκείνους που βρίσκονται σε εντατική θεραπεία με δύσπνοια, χαμηλά επίπεδα κορεσμού οξυγόνου στο αίμα (λιγότερο από 93%), σηπτικό σοκ και/ή βλάβη πολλαπλών οργάνων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που πρόκειται να τοποθετηθούν σε αναπνευστήρα. Η ICMR έχει επίσης ζητήσει συνεργασία από άλλους ιατρικούς ερευνητές σε ολόκληρη τη χώρα για να συμμετάσχουν σε κλινικές δοκιμές χρησιμοποιώντας CPT για ασθενείς με COVID-19 με στόχο την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας αυτής της διαδικασίας (14).
Η Ευρωπαϊκή Ένωση έχει επίσης εγκρίνει τη χρήση της CPT ως πολλά υποσχόμενης θεραπείας για τον COVID-19 και ζητά βοήθεια από τα κράτη μέλη για τη συλλογή αίματος από ανακτημένους δότες για τη διενέργεια CPT (15). Κατασκευάζει επίσης μια βάση δεδομένων σε συνεργασία με την Ευρωπαϊκή Συμμαχία Αίματος (EBA), για τη συλλογή αίματος και τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών, η οποία θα κοινοποιηθεί στα κράτη μέλη.
Οι Εθνικές Υπηρεσίες Υγείας (NHS) στο Ηνωμένο Βασίλειο καλούν επίσης ασθενείς που έχουν αναρρώσει από τον COVID-19 να δωρίσουν το αίμα τους μέσω διαφόρων κέντρων σε ολόκληρο το Ηνωμένο Βασίλειο, προκειμένου να ξεκινήσουν κλινικές δοκιμές CPT για τους βαριά ασθενείς ασθενείς με COVID-19 (16).
Η FDA των ΗΠΑ στις 13 Απριλίου 2020 εξέδωσε οδηγίες για τη χρήση της CPT ως ερευνητικής διαδικασίας σε μια κλινική δοκιμή σύμφωνα με την παραδοσιακή ρυθμιστική οδό IND (21 CFR Μέρος 312) για ασθενείς που έχουν επηρεαστεί σοβαρά από τον COVID-19 (17). Την ευθύνη της εξέτασης των αιτημάτων από τους χορηγούς θα αναλάβει το γραφείο Blood Research and Review, μια μονάδα του CBER (Center for Biologics Evaluation and Research).
Όπως με όλες τις άλλες θεραπείες, η CPT έχει επίσης τις δικές της προκλήσεις. Το πρώτο και κυριότερο είναι να αποκτήσετε πρόσβαση στους αναρρωμένους ασθενείς και να τους πείσετε να δωρίσουν το πλάσμα τους. Τα αναρρώμενα άτομα θα πρέπει να είναι απαλλαγμένα από οποιαδήποτε άλλη πάθηση ασθένειας, κάτι που είναι πραγματικό ζήτημα στην περίπτωση του COVID-19 όπου η πλειονότητα των θυμάτων είναι ηλικιωμένοι που μπορεί να έχουν ιστορικό άλλων ιατρικών επιπλοκών όπως καρδιακές παθήσεις, διαβήτης, αρτηριακή πίεση κ.λπ. Το πλάσμα που λαμβάνεται θα πρέπει να είναι σε επαρκείς ποσότητες και να έχει υψηλό τίτλο αντισωμάτων, έτσι ώστε αρκετοί άνθρωποι να μπορούν να επωφεληθούν από το ίδιο. Το αίμα από δότες πλάσματος θα πρέπει να υποβληθεί σε έλεγχο για μολυσματικούς παράγοντες και συμβατότητα ομάδας αίματος με τον λήπτη. Όλα αυτά θα απαιτούσαν έναν μαζικό συντονισμό μεταξύ του ιατρικού προσωπικού, των συμφωνημένων δωρητών που έχουν αναρρώσει από τη νόσο και των ασθενών που λαμβάνουν CPT, προκειμένου η όλη διαδικασία να έχει επιτυχές αποτέλεσμα.
Ωστόσο, παρά τις ελλείψεις, η CPT εξακολουθεί να υπόσχεται, με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα να αποτελούν πρωταρχικά χαρακτηριστικά, για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία ασθενών με COVID-19. Εάν η CPT για την ισπανική γρίπη μπορεί να μειώσει το ποσοστό θνησιμότητας στο 50%, υποτίθεται ότι η μείωση του ποσοστού θνησιμότητας με χρήση CPT για τον COVID-19 θα πρέπει να είναι μεγαλύτερη από 80%, λαμβάνοντας υπόψη τις τρέχουσες τεχνολογίες αιχμής για διαχωρισμός πλάσματος, αποθήκευση και χορήγηση συνοδευόμενη από σύγχρονες εγκαταστάσεις φροντίδας ασθενών. Η ιατρική αδελφότητα δεν πρέπει να αφήσει κανένα βήμα για να εκμεταλλευτεί το CPT για τη θεραπεία του COVID-19 pacientes έως ότου εγκριθεί ένα μικρό μόριο, εμβόλιο ή θεραπεία με αντισώματα που θα πάρει τη δική του πορεία με την ελπίδα να αναπτυχθεί το εμβόλιο το ταχύτερο (ένα έως δύο χρόνια), ακολουθούμενο από νέα μικρά μόρια ή/και επαναχρησιμοποίηση υπαρχόντων μικρών μοριακά φάρμακα και θεραπεία με αντισώματα.
***
αναφορές:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Το Remdesivir είναι ένα αντιικό άμεσης δράσης που αναστέλλει την εξαρτώμενη από RNA πολυμεράση RNA από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊός 2 με υψηλή ισχύ. J Biol Chem. 2020. Πρώτη δημοσίευση στις 13 Απριλίου 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Εμβόλια για τον COVID-19: Race Against Time. Επιστημονικός Ευρωπαϊκός. Δημοσιεύθηκε στις 14 Απριλίου 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Πρόσβαση στις 16 Απριλίου 2020.
3. Temple University 2020. Temple Treats First Patient στις ΗΠΑ σε κλινική δοκιμή του Gimsilumab για ασθενείς με COVID-19 και σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας. Lewis Katz School of Medicine News Room Δημοσιεύτηκε στις 15 Απριλίου 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Πρόσβαση στις 16 Απριλίου 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Θεραπεία του αιμορραγικού πυρετού Έμπολα με μεταγγίσεις αίματος από ασθενείς που αναρρώνουν. The Journal of Infectious Diseases, Volume 179, Issue Supplement_1, Φεβρουάριος 1999, Σελίδες S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Θεραπεία με πλάσμα κατά λοιμωδών παθογόνων, από χθες, σήμερα και αύριο. Transfus Clin Biol. 2016(23):1-39 Φεβρουαρίου 44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Χρήση της θεραπείας με πλάσμα ανάρρωσης σε ασθενείς με SARS στο Χονγκ Κονγκ. Ευρώ. J. Clin. Microbiol. Μολύνω. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N, and Guan Y. 2007. Θεραπεία με πλάσμα ανάρρωσης για λοίμωξη από τη γρίπη Α (H5N1). N Engl J Med. 2007 Oct 4; 357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Η θεραπεία με πλάσμα ανάρρωσης μείωσε τη θνησιμότητα σε ασθενείς με σοβαρή λοίμωξη από τον ιό της πανδημικής γρίπης Α (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011 Φεβ 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Προκλήσεις της θεραπείας έγχυσης πλάσματος ανάρρωσης στη λοίμωξη από αναπνευστικό κορωνοϊό της Μέσης Ανατολής: Μια εμπειρία μεμονωμένου κέντρου. Antivir. Εκεί. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Πριν από τα εμβόλια, οι γιατροί «δανείστηκαν» αντισώματα από ασθενείς που είχαν αναρρώσει για να σώσουν ζωές. Διαθέσιμο online στο https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Πρόσβαση στις 16 Απριλίου 2020.
11. Worldometer 2020. ΠΑΝΔΗΜΙΑ ΚΟΡΩΝΑΙΟΙΟΥ COVID-19. Τελευταία ενημέρωση: 16 Απριλίου 2020, 12:24 GMT. Διαθέσιμο online στο https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Αποτελεσματικότητα της αναρρωτικής θεραπείας με πλάσμα σε σοβαρούς ασθενείς με COVID-19. Το PNAS δημοσιεύτηκε για πρώτη φορά στις 6 Απριλίου 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. Η ICMR εγκρίνει το Ινστιτούτο Sree Chitra στην Κεράλα για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών χρησιμοποιώντας θεραπεία με πλάσμα ανάρρωσης για ασθενείς με COVID-19. 11 Απριλίου 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Πρόσβαση στις 17 Απριλίου 2020.
14. ICMR 2020. Πρόσκληση για Επιστολή Πρόθεσης για Συμμετοχή σε: Θεραπευτική Ανταλλαγή Πλάσματος στο COVID-19: Πρωτόκολλο για Πολυκεντρικό, Φάση ΙΙ, Ανοιχτή Ετικέτα, Τυχαιοποιημένη Ελεγχόμενη Μελέτη. Διαθέσιμο online στο https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Πρόσβαση στις 17 Απριλίου 2020.
15. ΕΕ, 2020. Καθοδήγηση σχετικά με τη συλλογή και τη μετάγγιση πλάσματος αναρρωτικής COVID-19. Έκδοση 1.0 4 Απριλίου 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Πρόσβαση στις 17 Απριλίου 2020.
16. NHS 2020. Θα μπορούσατε να δωρίσετε πλάσμα για να βοηθήσετε στη θεραπεία ασθενών με κορωνοϊό (COVID-19); Κλινική δοκιμή. Διαθέσιμο online στο https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Πρόσβαση στις 17 Απριλίου 2020
17. FDA 2020. Συστάσεις για διερευνητικό πλάσμα ανάρρωσης COVID-19. Δημοσιεύτηκε στις 13 Απριλίου 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Πρόσβαση στις 17 Απριλίου 2020.
***
