Μια πρόσφατη καινοτόμα μελέτη αποκαλύπτει έναν νέο μηχανισμό της σχιζοφρένειας
Σχιζοφρένεια είναι μια χρόνια ψυχική διαταραχή που επηρεάζει περίπου το 1.1% του ενήλικου πληθυσμού ή περίπου 51 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Όταν η σχιζοφρένεια είναι στην ενεργό μορφή της, τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν παραισθήσεις, ψευδαισθήσεις, αποδιοργανωμένη ομιλία ή συμπεριφορά, προβλήματα με τη σκέψη, απώλεια συγκέντρωσης και έλλειψη του κινήτρου. Η σχιζοφρένεια είναι πλέον ευρέως γνωστή, αλλά είναι πολύ ελάχιστα κατανοητή και η ακριβής αιτία της δεν είναι ακόμη απολύτως σαφής. Οι επιστήμονες παγκοσμίως πιστεύουν ότι ένας συνδυασμός γενετικής, χημείας του εγκεφάλου και περιβαλλοντικών παραγόντων συμβάλλει μαζί στην ανάπτυξη και την πρόοδο της σχιζοφρένειας. Αυτά τα ευρήματα έχουν τεκμηριωθεί μετά από χρήση προηγμένης απεικόνισης για την εξέταση της δομής και της λειτουργίας του εγκεφάλου. Επίσης, η σχιζοφρένεια δεν μπορεί να προληφθεί και δεν υπάρχει διαθέσιμη θεραπεία για αυτήν, αν και επί του παρόντος διεξάγονται έρευνες για την ανάπτυξη νέων και ασφαλών θεραπειών.
Η έγκαιρη θεραπεία της σχιζοφρένειας μπορεί να βοηθήσει να τεθούν υπό έλεγχο τα συμπτώματα πριν εμφανιστούν σοβαρές επιπλοκές και μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της μακροπρόθεσμης έκβασης για έναν ασθενή. Εάν ένα σχέδιο θεραπείας ακολουθηθεί με προσοχή, μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη των υποτροπών και επίσης στην ακραία επιδείνωση των συμπτωμάτων. Νέες και αποτελεσματικές θεραπείες για έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία μπορούν να ελπίζουν ότι θα αναπτυχθούν όταν οι παράγοντες κινδύνου για τη σχιζοφρένεια είναι ξεκάθαροι. Έχει προταθεί εδώ και αρκετό καιρό ότι προβλήματα με ορισμένες φυσικές χημικές ουσίες στον εγκέφαλο – συμπεριλαμβανομένων των νευροδιαβιβαστών που ονομάζονται ντοπαμίνη και γλουταμινικό – μπορεί να συμβάλλουν στην σχιζοφρένεια καθώς και άλλες ψυχικές ασθένειες. Αυτές οι «διαφορές» φαίνονται σε μελέτες νευροαπεικόνισης στον εγκέφαλο και το κεντρικό νευρικό σύστημα ανθρώπων που πάσχουν από σχιζοφρένεια. Η ακριβής σημασία αυτών των διαφορών ή αλλαγών δεν είναι ακόμα πολύ σαφής, αλλά σίγουρα υποδεικνύει ότι η σχιζοφρένεια είναι μια διαταραχή του εγκεφάλου. Η σχιζοφρένεια απαιτεί θεραπεία δια βίου και ακόμη και σε εκείνους τους ασθενείς όπου τα συμπτώματα φαίνεται να έχουν υποχωρήσει. Γενικά, μια συνδυασμένη θεραπεία φαρμάκων και ψυχοκοινωνικής θεραπείας μπορεί να βοηθήσει στη διαχείριση της κατάστασης και μόνο σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί νοσηλεία. Απαιτείται ομαδική προσπάθεια από επαγγελματίες υγείας στις κλινικές με εξειδίκευση στη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Τα περισσότερα αντιψυχωσικά φάρμακα για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας πιστεύεται ότι ελέγχουν τα συμπτώματα επηρεάζοντας τον νευροδιαβιβαστή του εγκεφάλου ντοπαμίνη. Δυστυχώς, πολλά τέτοια φάρμακα τείνουν να προκαλούν σοβαρές παρενέργειες (που μπορεί να περιλαμβάνουν υπνηλία, μυϊκούς σπασμούς, ξηροστομία και θολή όραση), κάνοντας τους ασθενείς απρόθυμους να λάβουν Σαφώς, για την ανάπτυξη θεραπευτικών παρεμβάσεων και φαρμάκων για τη στόχευση και τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε πρώτα τη διαταραχή εντοπίζοντας όλους τους διαφορετικούς πιθανούς μηχανισμούς δράσης.
Ένας νέος μηχανισμός για την κατανόηση και τη στόχευση της σχιζοφρένειας
Μια πρόσφατη μελέτη από νευροεπιστήμονες από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Case Western Reserve των ΗΠΑ, με επικεφαλής τον Δρ. Lin Mei, αποκάλυψε έναν νέο μηχανισμό που βρίσκεται πίσω από την αιτία της σχιζοφρένειας. Έχουν χρησιμοποιήσει γενετικές, ηλεκτροφυσιολογικές, βιοχημικές και μοριακές τεχνικές για να αποκαλύψουν τη λειτουργία μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται νευρεγουλίνη 3 (NRG3). Αυτή η πρωτεΐνη, που ανήκει στην οικογένεια πρωτεϊνών neuregulin, έχει ήδη αποδειχθεί ότι κωδικοποιείται από ένα γονίδιο «κινδύνου» σε διάφορες άλλες ψυχικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των διπολικών διαταραχών και της κατάθλιψης. Και αν μιλάμε για σχιζοφρένεια, πολλές παραλλαγές στο συγκεκριμένο γονίδιο (το οποίο κωδικοποιεί για το NRG3) θεωρούνται ως παράγοντες «μείζονος κινδύνου». Έχουν γίνει αρκετές μελέτες για το NRG3, αλλά η ακριβής και λεπτομερής φυσιολογική του λειτουργία είναι ακόμα ελάχιστα κατανοητή. Σε αυτή τη νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Proceedings of National Ακαδημία Επιστημών, ερευνητές ενώ προσπαθούσαν να αποκαλύψουν την πιθανή λειτουργία του NRG3, ανακάλυψαν ότι είναι κεντρικός στη σχιζοφρένεια και θα μπορούσε να γίνει ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος για τη θεραπεία της.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η πρωτεΐνη NRG3 καταστέλλει κυρίως ένα πρωτεϊνικό σύμπλεγμα – το οποίο είναι πολύ σημαντικό για τη σωστή επικοινωνία των νευρώνων και τη συνολική αποτελεσματική λειτουργία του εγκεφάλου. σε ποντίκια σε ορισμένο αριθμό νευρώνων του εγκεφάλου. Συγκεκριμένα, όταν οι μεταλλάξεις προκλήθηκαν στους «πυραμιδικούς» νευρώνες –που παίζουν σημαντικό ρόλο στην ενεργοποίηση του εγκεφάλου– τα ποντίκια εμφάνισαν συμπτώματα και συμπεριφορά σύμφωνα με τη σχιζοφρένεια. Τα ποντίκια είχαν υγιή αντανακλαστικά και επίσης ικανότητες ακοής, αλλά έδειξαν ασυνήθιστο επίπεδο δραστηριότητας. Έδειξαν προβλήματα στη μνήμη (π.χ. κατά την πλοήγηση σε λαβύρινθους) και συμπεριφέρονταν ντροπαλά γύρω από ξένα ποντίκια. Έτσι, ήταν σαφές ότι το NRG3 παίζει κρίσιμο ρόλο στη σχιζοφρένεια και επίσης ορίστηκε ο τύπος των νευρώνων που εμπλέκονται. Επιπλέον, οι ερευνητές αποκάλυψαν επίσης πώς ακριβώς αυτή η πρωτεΐνη NRG3 λειτουργεί σε κυτταρικό επίπεδο. Φάνηκε ότι ουσιαστικά αναστέλλει τη συγκέντρωση ενός συμπλέγματος πρωτεϊνών στις συνάψεις - το μέρος ή τη διασταύρωση όπου επικοινωνούν τα νευρικά κύτταρα ή οι νευρώνες. Οι νευρώνες χρειάζονται ένα σύμπλεγμα (που ονομάζεται SNARE, συντομογραφία για τις διαλυτές πρωτεΐνες υποδοχέα πρωτεΐνης που ενεργοποιούν τον παράγοντα ευαισθησίας σε διαλυτό Ν-αιθυλομαλεϊμίδιο), για τη μετάδοση νευροδιαβιβαστών (συγκεκριμένα γλουταμικού) μεταξύ τους στις συνάψεις. Τα άτομα που πάσχουν από σοβαρές ψυχικές ασθένειες συμπεριλαμβανομένης της σχιζοφρένειας, τείνουν να έχουν υψηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης NRG3 και αυτά τα υψηλότερα επίπεδα ήταν υπεύθυνα για την καταστολή της απελευθέρωσης γλουταμικού - του φυσικού νευροδιαβιβαστή στον εγκέφαλο. Αυτό φάνηκε σε εργαστηριακά πειράματα ότι το NRG3 δεν μπορούσε να σχηματίσει το «σύμπλεγμα SNARE» και έτσι τα επίπεδα γλουταμικού καταστάλθηκαν ως αποτέλεσμα αυτού.
Το γλουταμινικό είναι άφθονο στο ανθρώπινο σώμα, αλλά βρίσκεται πιο έντονα στον εγκέφαλο. Είναι ένας εξαιρετικά «διεγερτικός» ή «διεγερτικός» νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλό μας και είναι πιο κρίσιμος για την ενεργοποίηση των νευρώνων στον εγκέφαλο και επομένως απαραίτητος για τη μάθηση, την κατανόηση και τη μνήμη μας. Αυτή η μελέτη καταλήγει στο συμπέρασμα ότι το NRG3 είναι πολύ σημαντικό για τη σωστή μετάδοση του γλουταμικού στον εγκέφαλο και οι ανισορροπίες του γλουταμικού προκαλούν σχιζοφρενικά συμπτώματα. Επίσης, η λειτουργία που περιγράφεται εδώ είναι λεπτομερής για πρώτη φορά και πολύ μοναδική από προηγούμενους ρόλους που περιγράφηκαν για τη συγκεκριμένη πρωτεΐνη NRG3 καθώς και άλλες πρωτεΐνες που ανήκουν στην ίδια οικογένεια.
Θεραπευτικές στο μέλλον
Η σχιζοφρένεια είναι πολύ καταστροφική ψυχική ασθένεια που επηρεάζει δραστικά διάφορους τομείς της ζωής. Διαταράσσει την καθημερινή ζωή επηρεάζοντας την καθημερινή λειτουργία, την αυτοφροντίδα, τις σχέσεις με την οικογένεια και τους φίλους και όλα τα είδη της κοινωνικής ζωής. Οι ασθενείς γενικά δεν φαίνεται να έχουν ένα συγκεκριμένο «ψυχωτικό επεισόδιο», αλλά μάλλον επηρεάζονται οι γενικές προοπτικές ζωής και οι ισορροπίες. Η αντιμετώπιση μιας τόσο σοβαρής ψυχικής διαταραχής όπως η σχιζοφρένεια είναι εξαιρετικά δύσκολη, τόσο για το άτομο με την πάθηση όσο και για τους φίλους και την οικογένεια. Η σχιζοφρένεια θεωρείται μεταξύ των 10 πιο αναπηρικών καταστάσεων. Δεδομένου ότι η σχιζοφρένεια είναι πολύ περίπλοκη, η κλινική επίδραση των φαρμάκων ποικίλλει επίσης σε διαφορετικούς ασθενείς και γενικά δεν επιτυγχάνεται πέρα από μερικές δοκιμές. Απαιτούνται επειγόντως νέες θεραπευτικές θεραπείες για αυτήν την πάθηση και αυτή η μελέτη έχει δείξει μια νέα κατεύθυνση προς την ανάπτυξη.
Η πρωτεΐνη NRG3 μπορεί σίγουρα να χρησιμεύσει ως νέος θεραπευτικός στόχος για να βοηθήσει στη θεραπεία της σχιζοφρένειας και πιθανώς άλλων ψυχικών ασθενειών όπως η διπολική και η κατάθλιψη. Θα μπορούσαν να σχεδιαστούν φάρμακα που μπορούν να στοχεύουν το NRG3, βοηθώντας έτσι στην αποκατάσταση των επιπέδων γλουταμικού σε συγκεκριμένους τύπους νευρώνων και έτσι στην αποκατάσταση της λειτουργίας του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της σχιζοφρένειας. Αυτή η μεθοδολογία μπορεί να είναι μια εντελώς νέα προσέγγιση στη θεραπεία. Αυτή η μελέτη έχει ρίξει φως σε έναν νέο κυτταρικό μηχανισμό της σχιζοφρένειας και έχει δημιουργήσει τεράστια ελπίδα στον τομέα των ψυχικών ασθενειών. Αν και ο δρόμος για την ανακάλυψη και την κυκλοφορία αποτελεσματικών φαρμάκων για θεραπεία φαίνεται να φαίνεται πολύ μακρύς αυτή τη στιγμή, η έρευνα είναι τουλάχιστον προς τη σωστή κατεύθυνση.
***
{Μπορείτε να διαβάσετε την αρχική ερευνητική εργασία κάνοντας κλικ στον σύνδεσμο DOI που δίνεται παρακάτω στη λίστα των αναφερόμενων πηγών}
Πηγές)
Οι Wang et al. 2018. Έλεγχος της απελευθέρωσης γλουταμικού από τη νευρεγουλίνη3 μέσω της αναστολής της συναρμολόγησης του συμπλέγματος SNARE. Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
