Η διαγραφή του γονιδίου Phf21b είναι γνωστό ότι σχετίζεται με καρκίνο και κατάθλιψη. Νέα έρευνα τώρα δείχνει ότι η έγκαιρη έκφραση αυτού του γονιδίου παίζει βασικό ρόλο στη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων και στην ανάπτυξη του εγκεφάλου
Μια τελευταία έρευνα που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Genes and Development στις 20 Μαρτίου 2020, εμπλέκει τον ρόλο της πρωτεΐνης Phf21b που κωδικοποιείται από το PHF21B γονίδιο στη διαφοροποίηση νευρικών βλαστοκυττάρων. Επιπλέον, η διαγραφή του Phf21b in vivo, όχι μόνο ανέστειλε τη διαφοροποίηση των νευρικών κυττάρων αλλά είχε επίσης ως αποτέλεσμα τα προγονικά κύτταρα του φλοιού να υποβληθούν σε ταχύτερους κυτταρικούς κύκλους. Η τρέχουσα μελέτη από ερευνητές στο Queen's University of Belfast συνεπάγεται την έγκαιρη έκφραση της πρωτεΐνης phf21b ως απαραίτητη για τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων κατά την ανάπτυξη του φλοιού1. Ο ρόλος του Phf21b στη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό βήμα στην κατανόηση της νευρογένεσης στην ανάπτυξη των κυττάρων του φλοιού και θα ενισχύσει την κατανόησή μας για την περίπλοκη διαδικασία εγκέφαλος την ανάπτυξη και τη ρύθμισή της, η οποία έχει γίνει ελάχιστα κατανοητή μέχρι τώρα σε σχέση με την εναλλαγή μεταξύ πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης κατά τη νευρογένεση.
Η ιστορία του PHF21B Το γονίδιο μπορεί να αποδοθεί ότι ξεκίνησε πριν από περίπου δύο δεκαετίες, όταν το έτος 2002, μελέτες PCR σε πραγματικό χρόνο έδειξαν ότι η διαγραφή της περιοχής 22q.13 του χρωμοσώματος 22 έχει κακή πρόγνωση στον καρκίνο του στόματος2. Αυτό επιβεβαιώθηκε περαιτέρω λίγα χρόνια αργότερα το 2005 όταν οι Bergamo et al3 έδειξε χρησιμοποιώντας κυτταρογενετικές αναλύσεις ότι η διαγραφή αυτής της περιοχής του χρωμοσώματος 22 σχετίζεται με το κεφάλι και το λαιμό καρκίνους.
Σχεδόν μια δεκαετία αργότερα, το 2015, ο Bertonha και οι συνεργάτες του εντόπισαν το γονίδιο PHF21B ως συνέπεια της διαγραφής της περιοχής 22q.134. Οι διαγραφές επιβεβαιώθηκαν σε μια ομάδα ασθενών με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου, καθώς και η μειωμένη έκφραση του PHF21B αποδόθηκε στην υπερμεθυλίωση επιβεβαιώνοντας το ρόλο του ως ογκοκατασταλτικό γονίδιο. Ένα χρόνο αργότερα, το 2016, οι Wong et al έδειξαν συσχέτιση αυτού του γονιδίου στην κατάθλιψη ως συνέπεια του υψηλού στρες που προκαλεί μειωμένη έκφραση του PHF21B 5.
Αυτή η μελέτη και περαιτέρω έρευνα σχετικά με τις αναλύσεις έκφρασης του phf21b τόσο στον χώρο όσο και στον χρόνο θα ανοίξει το δρόμο για έγκαιρη διάγνωση και καλύτερη θεραπεία νευρολογικών ασθενειών όπως η κατάθλιψη, η νοητική υστέρηση και άλλα εγκέφαλος σχετικές ασθένειες όπως το Αλτσχάιμερ και το Πάρκινσον.
***
αναφορές:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Το Phf21b αποτυπώνει τον χωροχρονικό επιγενετικό διακόπτη που είναι απαραίτητος για τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων. Genes & Dev. 2020.DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Η ποσοτική PCR σε πραγματικό χρόνο προσδιορίζει μια κρίσιμη περιοχή διαγραφής στο 22q13 που σχετίζεται με την πρόγνωση στον καρκίνο του στόματος. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Κλασικές και μοριακές κυτταρογενετικές αναλύσεις αποκαλύπτουν χρωμοσωμικά κέρδη και απώλειες που σχετίζονται με την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. Το PHF21B ως υποψήφιο ογκοκατασταλτικό γονίδιο σε καρκινώματα πλακωδών κυττάρων κεφαλής και τραχήλου. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong Μ, Arcos-Burgos Μ, Liu S et al. Η PHF21B γονίδιο σχετίζεται με μείζονα κατάθλιψη και ρυθμίζει την απόκριση στο στρες. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
